ISO 10993-2:2022
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
This document specifies the minimum requirements to be satisfied to ensure and demonstrate that proper provision has been made for the welfare of animals used in animal tests to assess the biocompatibility of materials used in medical devices. It is aimed at those who commission, design and perform tests or evaluate data from animal tests undertaken to assess the biocompatibility of materials intended for use in medical devices, or that of the medical devices themselves. This document makes recommendations and offers guidance intended to facilitate future further reductions in the overall number of animals used, refinement of test methods to reduce or eliminate pain or distress in animals, and the replacement of animal tests by other scientifically valid means not requiring animal tests. This document applies to tests performed on living vertebrate animals, other than man, to establish the biocompatibility of materials or medical devices. This document does not apply to tests performed on invertebrate animals and other lower forms; nor (other than with respect to provisions relating to species, source, health status, and care and accommodation) does it apply to testing performed on isolated tissues and organs taken from vertebrate animals that have been euthanized.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
Le présent document spécifie les exigences minimales à satisfaire afin d'assurer et de démontrer que des dispositions appropriées ont été prises pour la protection des animaux utilisés dans le cadre d'expérimentations animales visant à évaluer la biocompatibilité des matériaux utilisés dans des dispositifs médicaux. Il s'adresse aux personnes qui commandent, conçoivent et réalisent des essais ou qui évaluent les données provenant d'expérimentations animales entreprises pour évaluer la biocompatibilité des matériaux destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux, ou des dispositifs médicaux eux-mêmes. Le présent document donne des recommandations et préconisations visant à réduire davantage à l'avenir le nombre total d'animaux utilisés, à affiner les méthodes d'essai en vue de réduire ou d'éliminer la douleur ou la détresse des animaux, ainsi qu'à remplacer les expérimentations animales par d'autres moyens scientifiquement validées, ne nécessitant pas d'expérimentation animale. Le présent document est applicable à l'expérimentation animale effectuée sur des vertébrés vivants, à l'exclusion de l'homme, afin d'établir la biocompatibilité des matériaux ou des dispositifs médicaux. Le présent document n'est pas applicable aux expérimentations effectuées sur des animaux invertébrés et autres formes de vie inférieures ; il ne s'applique pas non plus (sauf en ce qui concerne les dispositions relatives à l'espèce, à l'origine, à l'état de santé, aux soins et à l'hébergement) aux expérimentations réalisées sur des tissus isolés et des organes prélevés à partir d'animaux vertébrés ayant été euthanasiés.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 10993-2
Third edition
2022-11
Biological evaluation of medical
devices —
Part 2:
Animal welfare requirements
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
Reference number
© ISO 2022
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CH-1214 Vernier, Geneva
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Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 S c op e . 1
2 Nor m at i ve r ef er enc e s . 1
3 Terms and definitions . 1
4 R e qu i r ement s . 3
4.1 General . 3
4.2 J ustification for animal tests . 4
4.3 Competence of personnel . 5
4.4 P lanning and performance of animal tests . 5
4.4.1 General . 5
4 .4 . 2 R e -u s e . 5
4.5 T est strategy — Sequence of in vitro and in vivo tests . 6
4.6 A nimal care and accommodation . 6
4.6.1 General . 6
4 . 6. 2 R e s t r a i nt . 6
4 . 6 . 3 Su r g ic a l pr o c e du r e s . . 6
4.7 H umane end points . 7
4.7.1 G eneral . 7
4 .7. 2 Eut h a n a s i a . 7
4.8 Study documentation . . 7
4.9 V alidity of test results and mutual acceptance of data . 8
Annex A (informative) Rationale for the development of this document.9
Annex B (informative) Further suggestions for replacing, reducing and refining animal
tests .13
Bibliography .14
iii
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of
medical devices, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical
Committee CEN/TC 206, Biocompatibility of medical and dental materials and devices, in accordance
with the Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 10993-2:2006), which has been
technically revised.
The main changes are as follows:
— laboratory animal veterinarian and their responsibilities and authority have been clarified;
— requirements for trained veterinary care staff have been added;
— ILAR Guide, IACLAM and AAALAC International have been added;
— aseptic methods, monitoring, pharmaceutical grade of chemical usage for surgery have been added.
A list of all parts in the ISO 10993 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
iv
Introduction
The goal of the ISO 10993 series is the protection of humans in the context of the use of medical devices.
This document supports the goal of the ISO 10993 series by promoting good science through paying
proper regard to maximizing the use of scientifically sound non-animal tests and by ensuring that
those animal tests performed to evaluate the biological properties of materials used in medical devices
are conducted humanely according to recognized ethical and scientific principles.
The application of such humane experimental techniques, including high standards of animal care and
accommodation, both help to ensure the scientific validity of safety testing and enhance the welfare of
the animals used.
v
INTERNATIONAL STANDARD ISO 10993-2:2022(E)
Biological evaluation of medical devices —
Part 2:
Animal welfare requirements
1 S cope
This document specifies the minimum requirements to be satisfied to ensure and demonstrate
that proper provision has been made for the welfare of animals used in animal tests to assess the
biocompatibility of materials used in medical devices. It is aimed at those who commission, design and
perform tests or evaluate data from animal tests undertaken to assess the biocompatibility of materials
intended for use in medical devices, or that of the medical devices themselves.
This document makes recommendations and offers guidance intended to facilitate future further
reductions in the overall number of animals used, refinement of test methods to reduce or eliminate
pain or distress in animals, and the replacement of animal tests by other scientifically valid means not
requiring animal tests.
This document applies to tests performed on living vertebrate animals, other than man, to establish the
biocompatibility of materials or medical devices.
This document does not apply to tests performed on invertebrate animals and other lower forms;
nor (other than with respect to provisions relating to species, source, health status, and care and
accommodation) does it apply to testing performed on isolated tissues and organs taken from vertebrate
animals that have been euthanized.
2 Normat ive references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 10993-1 and the following
apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
3.1
alternative method
test method that replaces an animal test (3.3), reduces the numbers of animals (3.2) used or refines the
procedures applied
3.2
animal
live non-human vertebrate, excluding immature forms during the first half of gestation or incubation
3.3
animal test
use of an animal (3.2) for scientific purposes
Note 1 to entry: The definition of an animal test excludes acts of recognized veterinary practice applied for the
benefit of an animal or the group of animals of which it is part; recognized husbandry practices to manage or
conserve the animal or the group of which it is part; marking by methods which cause no more than momentary
pain or distress; and euthanasia (3.5).
Note 2 to entry: The prevention of pain, suffering, distress or lasting harm by the effective use of anaesthesia or
analgesia or other methods of rendering the animal insentient to pain (e.g. decerebration) does not place animal
tests outside the scope of this definition. The administration of anaesthetics, analgesics or other methods of
rendering the animal insentient to pain are considered to constitute an integral part of the animal test.
3.4
competent authority
body designated or recognized by a national government to take responsibility for overseeing,
supervising or regulating animal tests (3.3), or the breeding and supply of purpose-bred animals (3.10)
for use on such tests, within the scope of this document
3.5
euthanasia
humane killing of an animal (3.2) by a method causing minimal physical and mental suffering
3.6
humane endpoint
pre-determined, specific criteria and measures to be implemented to minimize or terminate pain,
suffering or distress caused by animal tests (3.3) as soon as
— the scientific objectives have been met, or
— when it is realized they cannot be met, or
— when the animal (3.2) welfare problems being encountered are greater than can be justified by the
importance, potential benefits, objectives and nature of the study
3.7
laboratory animal veterinarian
qualified laboratory animal veterinarian
person responsible for the health and well-being of all laboratory animals (3.2) used at the institution
Note 1 to entry: Often called “attending veterinarian” who is certified or has training or experience in laboratory
animal science and medicine or is otherwise qualified in the care of the species being used.
Note 2 to entry: It is recommended that a laboratory animal veterinarian appropriately qualified by the relevant
competent authority should be used as an attending veterinarian.
Note 3 to entry: There is an International Association of Colleges of Laboratory Animal Medicine (IACLAM) that
is an association of associations, specifically the member Colleges of laboratory animal medicine. Each college
has members that, in addition to their demonstrated proficiency in laboratory animal medicine, also possess
subspecialization in a variety of areas that have direct bearing on the care, use and welfare of laboratory animals.
3.8
procedural training
prior training and acclimatizing of animals (3.2) to the interventions to be performed during an animal
test, with a view to minimizing stress to the animal when animal tests are conducted
3.9
protocol
documentation prepared in advance of animal tests (3.3) being undertaken setting out the justification,
rationale and test method [including scientific and humane endpoints (3.6)] for the animal tests
3.10
purpose-bred animal
animal (3.2) bred with the intention that it be used in animal tests (3.3) or for other experimental or
scientific purposes
3.11
reduction
decrease to the essential minimum the number of animals (3.2) used in an animal test (3.3) to meet a
defined scientific objective
3.12
refinement
total of the measures taken to safeguard the welfare of the test animals (3.14) by minimizing any
resulting pain, suffering, distress or lasting harm to the animals (3.2) that are used
3.13
replacement
scientifically valid and reasonably and practically available test method that either completely or
partially replaces the use of living vertebrate animals (3.2) with test methods that have not the potential
to cause pain or distress to animals
3.14
test animal
animal (3.2) used in in vivo animal tests (3.3), or used to provide tissue for ex vivo or in vitro tests
3.15
validation
formal process by which the reliability and relevance of a test method is established for a particular
purpose
3.16
veterinary care
responsibility for promoting an animal’s (3.2) health and welfare before, during and after animal
procedures and providing advice and guidance based on best practice
Note 1 to entry: Veterinary care includes attention to the physical and behavioural status of the animal.
Note 2 to entry: The laboratory animal veterinarian (3.7) shall have authority and responsibility for making
judgements concerning animal welfare.
Note 3 to entry: Veterinary advice and care shall be available at all times.
4 Requirements
4.1 General
This document sets forth essential requirements when animal tests are being considered, planned or
performed for the biological evaluation of materials used in medical devices.
It has been developed to protect the welfare of animals used in the biological evaluation of materials
used in medical devices without compromising, indeed to help to ensure, the scientific validity of the
test results and the risk assessments that shall subsequently be performed.
This document focuses on the need to demonstrate that animal welfare is properly considered when
expert judgement has to be exercised in relation to the biological evaluation of medical device materials,
and that the principles of humane experimental technique are demonstrably applied to the design and
conduct of animal tests.
This document requires that the need to perform animal tests is justified, and any pain, suffering,
distress or lasting harm that is caused during essential animal tests is minimized.
This document sets out essential requirements that safeguard animal welfare by minimizing the pain
and distress caused when animal tests are considered or undertaken by:
— establishing a framework that reflects the relevant ethical and, in many jurisdictions, the legal
considerations relating to the use of animals for experimental or other scientific purposes;
— minimizing the number of animal tests by the appropriate use of literature searches, data-sharing,
validated replacement alternatives, and appropriate testing strategies and study designs;
— minimizing any pain, suffering, distress and lasting harm caused to animals used in tests to evaluate
the biocompatibility of materials used in medical devices by requiring appropriate use of relevant
reduction and refinement alternatives;
— promoting consistent, high standards of accommodation and care to safeguard both the welfare of
the animals used and the scientific validity and the reproducibility of the data generated;
— appropriate veterinary care program overseen by a qualified laboratory animal veterinarian is
implemented.
To these ends the design and conduct of animal tests to evaluate the biocompatibility of materials
used in medical devices shall be formed by, and incorporate, relevant strategies for the replacement,
reduction and refinement of animal tests.
Commissioning animal tests without seeking and obtaining this information, exercising these
judgements and implementing these measures does not comply with the essential requirements of this
document.
NOTE These principles, and the essential requirements of this document, can also be relevant to animal use
for medical device training and development.
4.2 Justification for animal tests
When required to make proper provision to ensure human safety, animal testing to enable the proper
biological characterization of materials used in medical devices is acceptable.
For the purposes of the ISO 10993 series, animal tests shall only be deemed to be justified when:
— the resulting data are not otherwise available, but are essential to properly characterize the test
material in the context in which it is to be used;
— when no suitable scientifically validated test method not involving the use of living animals is
reasonably and practically available;
— when relevant reduction and refinement strategies have been identified and implemented including,
if appropriate, obtaining test data from manufacturers and suppliers, and literature searches for
toxicity and biocompatibility data.
To avoid unnecessary duplication, before animal tests to evaluate the biocompatibility of materials
used in medical devices are undertaken, a review of available, relevant information on the properties
of the test material shall be undertaken and documented. This shall include taking reasonable steps to
enable data sharing.
Animal tests are deemed to be justified only when:
— they have been shown to be relevant and reliable for the purposes for which they are undertaken;
— the resulting data are essential to properly characterize and evaluate the test material in the context
in which it is to be used in medical devices;
— no scientifically valid test method not requiring the use of living animals is reasonably and practically
available;
— other relevant and appropriate strategies to minimize the pain, suffering, distress and lasting harm
caused to the animals that are used have been identified and implemented.
4.3 C ompetence of personnel
Animal tests shall be designed, conducted and interpreted by persons competent to discharge the
responsibilities assigned to them.
Animal tests shall be designed and conducted with the involvement of personnel with expertise in
veterinary science, laboratory animal science and medicine, and animal husbandry and care.
Details of how staff are equipped by experience, qualification and training (including continued
professional development) to satisfy these requirements shall be documented.
NOTE 1 Although this document does not provide an objective specification, it is considered important that
those involved in the conduct of animal tests demonstrate a caring and respectful attitude to the animals used,
i.e. that they have an appropriate “culture of care”.
NOTE 2 For further information on assurance of training and competency, see 7.8.5 of Reference [1].
4.4 Planning and performanc e of animal tests
4.4.1 General
The selection and design of animal tests shall be appropriate to meet the specific scientific objectives
of the study while minimizing the pain, suffering, distress or lasting harm that can be produced to the
test animals.
As specified in 4.2, animal testing shall only be undertaken when the information required is essential
to characterize the test material, is not otherwise available and when no suitable scientifically validated
test method not involving the use of living animals is reasonably and practically available.
Following consideration of relevant and reasonably available potential replacement, reduction and
refinement strategies, and before animal tests are undertaken, principal investigators and/or sponsors
shall attest and document that no other replacement, reduction or refinement strategies are required
to minimize the animal welfare costs of the studies.
NOTE In some instances pilot studies can be required to optimize study design before definitive studies can
be designed and performed.
Where the provisions of the ISO 10993 series require or permit that an informed choice be made from a
range of species, stages of development or animal numbers for an animal test, the decisions taken shall
both safeguard the scientific validity of the test and minimize any pain, suffering, distress or lasting
harm to the animals used. The rationale for the decisions taken shall be documented.
4.4.2 Re-use
The need to avoid undue cumulative welfare costs to the individual animals used shall be balanced
against the need to minimize the number of animals used.
In general, an animal should not be used for more than one test.
Animals that have experienced pain and distress in the course of an animal test, or whose previous use
can influence the outcome of further tests, shall not be re-used.
Re-use shall be consistent with the scientific objective and shall not impose unreasonable cumulative
welfare costs on the individual animal.
Any re-use shall be documented, giving summary details of the earlier use and confirming that the
requirements set out in this subclause are considered and met.
4.5 T est strategy — Sequence of in vitro and in vivo tests
Testing strategies shall, as appropriate, adopt a tiered or hierarchical approach to minimize both the
amount of animal testing required and any pain or distress that can be caused when animal tests
are justified and undertaken. Specifically, unnecessary animal tests shall not be performed before
appropriate, scientifically valid, and reasonably and practically available preliminary in vitro tests
have been carried out, and the results evaluated.
Animal tests shall not be performed if the available data (e.g. from literature and/or database searches,
results from previous screening tests, validated in vitro tests, previous animal tests or any other
available relevant evidence) provide sufficient information on the biocompatibility of the test material
for a sound, relevant risk assessment to be undertaken.
The rationale for the testing strategy shall be documented.
4.6 Animal car e and accommodation
4.6.1 General
Purpose-bred animals shall be used whenever possible and specific justification is required for the use
of non-purpose bred animals.
When purpose-bred animals are not used, the justification and details of the origin or source of the
animals that are used shall be documented.
High standards of care and accommodation enhance the welfare of the animals used and promote the
scientific validity of animal testing. Animal care and
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 10993-2
Troisième édition
2022-11
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux —
Partie 2:
Exigences relatives à la protection des
animaux
Biological evaluation of medical devices —
Part 2: Animal welfare requirements
Numéro de référence
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2022
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
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CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences . 4
4.1 Généralités . 4
4.2 Justification des expérimentations animales . 5
4.3 Compétence du personnel . 5
4.4 Planification et exécution des expérimentations animales . 6
4.4.1 Généralités . 6
4.4.2 Réutilisation . 6
4.5 Stratégie d'essai — Séquence d'essais in vitro et in vivo. 6
4.6 Soins et hébergement des animaux . 7
4.6.1 Généralités . 7
4.6.2 Contention . 7
4.6.3 Actes chirurgicaux . 7
4.7 Points limites relatifs à la protection animale . 8
4.7.1 Généralités . 8
4.7.2 Euthanasie. 8
4.8 Documentation d'expérimentation . 8
4.9 Validité des résultats d'essai et acceptation réciproque des données . 9
Annexe A (informative) Justification pour l'élaboration du présent document .10
Annexe B (informative) Autres suggestions pour le remplacement, la réduction et
l'affinement de l'expérimentation animale .14
Bibliographie .16
iii
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a
été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 206, Biocompatibilité
de matériaux et dispositifs médicaux et dentaires, du Comité européen de normalisation (CEN),
conformément à l'Accord de coopération technique entre l'ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 10993-2:2006), qui a fait l'objet
d'une révision technique.
Les principales modifications sont les suivantes :
— clarification relative aux vétérinaires d'animaux de laboratoire et à leurs responsabilités et leur
autorité ;
— ajout d'exigences relatives au personnel formé aux soins vétérinaires ;
— ajouts relatifs au Guide ILAR, à l'IACLAM et à l'AAALAC International ;
— ajout de méthodes aseptiques, de la surveillance et de la classe pharmaceutique d'utilisation de
produits chimiques en chirurgie.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 10993 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
iv
Introduction
L'objectif de la série ISO 10993 est la protection de l'être humain dans le cadre de l'utilisation des
dispositifs médicaux.
Le présent document soutient l'objectif de la série ISO 10993 en encourageant les bonnes pratiques
scientifiques, en veillant à maximaliser l'utilisation d'expérimentations scientifiquement valables sur
des modèles non vivants et en assurant que les expérimentations animales, réalisées pour évaluer les
propriétés biologiques de matériaux utilisés dans des dispositifs médicaux, sont conduites de manière
humaine selon des principes éthiques et scientifiques reconnus.
La mise en application de telles techniques expérimentales conforme à l’éthique, y compris des normes
de soins et d'hébergement des animaux de haut niveau, aident à la fois à assurer la validité scientifique
des expérimentations de sécurité et à améliorer la protection des animaux utilisés.
v
NORME INTERNATIONALE ISO 10993-2:2022(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 2:
Exigences relatives à la protection des animaux
1 Domaine d'application
Le présent document spécifie les exigences minimales à satisfaire afin d'assurer et de démontrer
que des dispositions appropriées ont été prises pour la protection des animaux utilisés dans le cadre
d'expérimentations animales visant à évaluer la biocompatibilité des matériaux utilisés dans des
dispositifs médicaux. Il s'adresse aux personnes qui commandent, conçoivent et réalisent des essais
ou qui évaluent les données provenant d'expérimentations animales entreprises pour évaluer la
biocompatibilité des matériaux destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux, ou des dispositifs
médicaux eux-mêmes.
Le présent document donne des recommandations et préconisations visant à réduire davantage à
l'avenir le nombre total d'animaux utilisés, à affiner les méthodes d'essai en vue de réduire ou d'éliminer
la douleur ou la détresse des animaux, ainsi qu'à remplacer les expérimentations animales par d'autres
moyens scientifiquement validées, ne nécessitant pas d'expérimentation animale.
Le présent document est applicable à l'expérimentation animale effectuée sur des vertébrés vivants, à
l'exclusion de l'homme, afin d'établir la biocompatibilité des matériaux ou des dispositifs médicaux.
Le présent document n'est pas applicable aux expérimentations effectuées sur des animaux invertébrés
et autres formes de vie inférieures ; il ne s'applique pas non plus (sauf en ce qui concerne les dispositions
relatives à l'espèce, à l'origine, à l'état de santé, aux soins et à l'hébergement) aux expérimentations
réalisées sur des tissus isolés et des organes prélevés à partir d'animaux vertébrés ayant été euthanasiés.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et les définitions de l'ISO 10993-1 ainsi que les
suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse https:// www .electropedia .org/
3.1
méthode alternative
méthode d'expérimentation qui remplace une expérimentation animale (3.3), réduit le nombre d'animaux
(3.2) utilisés ou affine les modes opératoires appliqués
3.2
animal
vertébré non humain vivant, à l'exclusion des formes immatures pendant la première moitié de la
gestation ou de l'incubation
3.3
expérimentation animale
utilisation d'un animal (3.2) à des fins scientifiques
Note 1 à l'article: La définition d'une expérimentation animale exclut les actes de pratique vétérinaire reconnus
dans l'intérêt d'un animal ou du groupe d'animaux auquel il appartient, les pratiques d'élevage reconnues visant
à gérer ou à préserver l'animal ou le groupe d'animaux auquel il appartient, le marquage à l'aide de méthodes qui
ne causent que de la douleur et de la détresse passagère, et l'euthanasie (3.5).
Note 2 à l'article: La prévention de la douleur, de la souffrance, de la détresse ou des dommages durables par
l'utilisation bénéfique d'anesthésiques, d'analgésiques ou d'autres méthodes permettant de rendre l'animal
insensible à la douleur (par exemple la décérébration) ne place pas l'expérimentation animale hors du domaine
d'application de cette définition. L'administration d'anesthésiques, d'analgésiques ou d'autres méthodes
permettant de rendre l'animal insensible à la douleur est considérée comme faisant partie intégrante de
l'expérimentation animale.
3.4
autorité compétente
organisme désigné ou reconnu par un gouvernement national comme responsable de la surveillance, de
la supervision ou de la régulation des expérimentations animales (3.3), ou de l'élevage et de la fourniture
d'animaux spécialement élevés (3.10) en vue de telles expérimentations faisant l'objet du présent
document
3.5
euthanasie
mise à mort de façon humaine d'un animal (3.2) par une méthode causant le minimum de souffrance
physique et mentale
3.6
point limite relatif à la protection animale
critères et mesures spécifiques prédéterminés à mettre en œuvre afin de réduire ou d'éliminer la
douleur, la souffrance ou la détresse causées par des expérimentations animales (3.3) dès que :
— les objectifs scientifiques ont été atteints ; ou
— lorsqu'il apparaît qu'ils ne peuvent pas être atteints ; ou
— lorsque les problèmes de bien-être des animaux (3.2) rencontrés sont plus importants par rapport à
ce qui peut être justifié par l'importance, les avantages potentiels, les objectifs et la nature de l'étude
entreprise
3.7
vétérinaire d'animaux de laboratoire
vétérinaire qualifié pour le traitement des animaux de laboratoire
personne responsable de la santé et de la protection de tous les animaux (3.2) de laboratoire utilisés
dans l'établissement
Note 1 à l'article: Souvent appelé « vétérinaire traitant », il est certifié ou possède une formation ou une expérience
en zootechnie de laboratoire et en biologie animale médicale, ou est qualifié pour les soins des espèces utilisées.
Note 2 à l'article: Il est recommandé qu'un vétérinaire d'animaux de laboratoire approprié, qualifié par l'autorité
compétente concernée, agisse en tant que vétérinaire traitant.
Note 3 à l'article: Il existe une association appelée l'International Association of Colleges of Laboratory Animal
Medicine (IACLAM), qui est une association d'associations, comprenant en particulier les Collèges membres de
biologie animale médicale. Chaque collège compte des membres qui, outre leur compétence démontrée en biologie
animale médicale, ont également une sous-spécialisation dans divers domaines qui concernent directement les
soins, l'utilisation et le bien-être des animaux de laboratoires.
3.8
familiarisation aux modes opératoires
familiarisation et acclimatation des animaux (3.2) aux actes chirurgicaux à pratiquer au cours de
l'expérimentation animale, cela en vue de réduire autant que possible le stress causé à l'animal lors de
la réalisation d'expérimentations animales
3.9
protocole
documents préparés préalablement aux expérimentations animales (3.3) et qui présentent la
justification, l'exposé des motifs et la méthode d'essai [y compris les points limites scientifiques et
relatifs à la protection animale (3.6)] pour les expérimentations animales
3.10
animal spécialement élevé
animal (3.2) élevé en vue de son utilisation lors d'expérimentations animales (3.3) ou destiné à d'autres
fins expérimentales ou scientifiques
3.11
réduction
limitation à la valeur minimale essentielle du nombre d'animaux (3.2) utilisés dans une expérimentation
animale (3.3) afin de répondre à un objectif scientifique défini
3.12
affinement
ensemble des mesures prises pour garantir la protection des animaux d'expérimentation (3.14) en
réduisant le plus possible toute douleur, toute souffrance, toute détresse ou tout dommage durable
causé aux animaux (3.2) utilisés
3.13
remplacement
méthode d'essai scientifiquement validée, d'utilisation raisonnable et pratique, qui remplace, soit
complètement soit partiellement, l'utilisation d'animaux (3.2) vertébrés vivants par des méthodes
d'essai qui ne causent potentiellement ni douleur, ni détresse aux animaux
3.14
animal d'expérimentation
tout animal (3.2) utilisé dans des expérimentations animales (3.3) in vivo ou utilisé pour fournir des
tissus destinés aux expérimentations ex vivo ou in vitro
3.15
validation
processus formel par lequel la fiabilité et la pertinence d'une méthode d'essai sont établies pour un
objectif donné
3.16
soins vétérinaires
responsabilité consistant à promouvoir la santé et le bien-être d'un animal (3.2) avant, pendant et après
les modes opératoires applicables aux animaux, et à donner des conseils et des recommandations basés
sur les bonnes pratiques
Note 1 à l'article: Les soins vétérinaires comprennent l'attention apportée à l'état corporel et comportemental de
l'animal.
Note 2 à l'article: Le vétérinaire d'animaux de laboratoire (3.7) doit avoir l'autorité et la responsabilité nécessaires
pour prendre des décisions concernant le bien-être des animaux.
Note 3 à l'article: Les avis et les soins vétérinaires doivent être accessibles à tout moment.
4 Exigences
4.1 Généralités
Le présent document définit les exigences essentielles requises lorsque des expérimentations animales
sont envisagées, planifiées ou réalisées en vue de l'évaluation biologique de matériaux utilisés dans des
dispositifs médicaux.
Il a été élaboré afin d'assurer la protection des animaux utilisés lors de l'évaluation biologique des
matériaux utilisés dans des dispositifs médicaux sans compromettre, et même en aidant à assurer,
la validité scientifique des résultats d'essai et les évaluations des risques qui doivent être effectuées
ultérieurement.
Le présent document porte sur la nécessité de démontrer que la protection des animaux est prise
en considération de manière suffisante, lorsque l'expertise est exercée en rapport avec l'évaluation
biologique des matériaux constitutifs des dispositifs médicaux, et que les principes de la technique
expérimentale conforme à l’éthique sont concrètement appliqués à la conception et à la conduite des
expérimentations animales.
Le présent document exige que la nécessité de procéder à des expérimentations animales soit justifiée,
et que toute douleur, toute souffrance, toute détresse ou tout dommage durable causé lors de la conduite
d'expérimentations animales essentielles soit réduit autant que possible.
Le présent document établit les exigences essentielles permettant de garantir la protection des
animaux en réduisant au minimum la douleur et la détresse causées lorsque l'expérimentation animale
est envisagée ou entreprise, en :
— établissant un cadre qui reflète les considérations éthiques pertinentes et, dans de nombreuses
juridictions, les considérations légales relatives à l'utilisation d'animaux à des fins d'expérimentation
ou à d'autres fins scientifiques ;
— réduisant autant que possible le nombre d'expérimentations animales par l'utilisation appropriée
de recherches documentaires, de partage de données, de méthodes alternatives validées et de
stratégies d'essai et de plans d'étude appropriés ;
— réduisant autant que possible toute douleur, toute souffrance, toute détresse et tout dommage
durable causés aux animaux utilisés dans des expérimentations afin d'évaluer la biocompatibilité
de matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux, en exigeant l'utilisation appropriée de solutions
alternatives de réduction et d'affinement pertinents ;
— encourageant des normes d'hébergement et de soins cohérentes et de haut niveau, en vue de
sauvegarder à la fois la protection des animaux utilisés, la validité scientifique et la reproductibilité
des données générées ;
— mettant en œuvre un programme de soins vétérinaires approprié, supervisé par un vétérinaire
qualifié pour le traitement des animaux de laboratoire.
À ces fins, la conception et la conduite des expérimentations animales évaluant la biocompatibilité de
matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux doivent comprendre des stratégies appropriées pour le
remplacement, la réduction et l'affinement des expérimentations animales.
Commander des expérimentations animales sans chercher à se procurer et sans obtenir ces
informations, sans appliquer ces jugements et sans mettre en œuvre ces mesures n'est pas conforme
aux exigences essentielles du présent document.
NOTE Ces principes, ainsi que les exigences essentielles du présent document, peuvent également être
pertinents à l'utilisation d'animaux dans le cadre de la formation aux dispositifs médicaux et du développement
de dispositifs médicaux.
4.2 Justification des expérimentations animales
Lorsque cela est nécessaire pour prendre des dispositions appropriées afin d'assurer la sécurité de
l'homme, le recours à l'expérimentation animale en vue de la caractérisation biologique correcte des
matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux est acceptable.
Pour les besoins de la série ISO 10993, les expérimentations animales doivent être considérées comme
justifiées uniquement lorsque :
— les données qui en résultent ne sont pas disponibles autrement, mais sont indispensables pour
caractériser correctement le matériau soumis à essai dans le cadre dans lequel il doit être utilisé ;
— aucune méthode d'essai appropriée et scientifiquement validée, n'impliquant pas l'utilisation
d'animaux vivants, n'est d'utilisation raisonnable et pratique ;
— des stratégies pertinentes de réduction et d'affinement ont été identifiées et mises en œuvre, y
compris, le cas échéant, l'obtention de données d'essai auprès des fabricants et fournisseurs, et la
conduite de recherches documentaires relatives aux données de toxicité et de biocompatibilité.
Pour éviter toute répétition inutile avant de procéder aux expérimentations animales pour évaluer
la biocompatibilité des matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux, un examen des informations
pertinentes disponibles sur les propriétés du matériau soumis à essai doit être réalisé et documenté.
Cela doit inclure la prise de mesures raisonnables permettant le partage de données.
Les expérimentations animales sont considérées comme justifiées uniquement lorsque :
— il est démontré qu'elles sont pertinentes et fiables pour les objectifs pour lesquels elles sont
entreprises ;
— les données qui en résultent sont indispensables pour caractériser et évaluer correctement le
matériau soumis à essai dans le cadre dans lequel il doit être utilisé dans les dispositifs médicaux ;
— aucune méthode d'essai scientifiquement validée, ne nécessitant pas l'utilisation d'animaux vivants,
n'est d'utilisation raisonnable et pratique ;
— d'autres stratégies pertinentes et appropriées visant à réduire au minimum la douleur, la souffrance,
la détresse et le dommage durable causés aux animaux utilisés ont été identifiées et mises en œuvre.
4.3 Compétence du personnel
Les expérimentations animales doivent être conçues, conduites et interprétées par des personnes
compétentes, capables d'assumer les responsabilités qui leur ont été attribuées.
Les expérimentations animales doivent être conçues et conduites avec la participation de personnes
possédant l'expertise requise en science vétérinaire, en zootechnie de laboratoire, en biologie animale
médicale et en élevage et soins d'animaux.
Les détails de l'expérience, des qualifications et de la formation (y compris la formation professionnelle
continue) du personnel nécessaire pour satisfaire à ces exigences doivent être documentés.
NOTE 1 Bien que le présent document ne fournisse pas de spécification détaillée, il est considéré comme
important que ceux qui sont impliqués dans la conduite des expérimentations animales fassent preuve d'attention
et de respect vis-à-vis des animaux utilisés ; c'est-à-dire qu'ils possèdent une « culture de soins » appropriée.
NOTE 2 Pour plus d'informations sur les garanties en matière de formation et de compétence, voir 7.8.5 de la
Référence [1].
4.4 Planification et exécution des expérimentations animales
4.4.1 Généralités
Le choix et la conception des expérimentations animales doivent être adaptés pour satisfaire aux
objectifs scientifiques spécifiques de l'étude, tout en réduisant au minimum la douleur, la souffrance, la
détresse ou le dommage durable pouvant être causé aux animaux d'expérimentation.
Comme spécifié en 4.2, l'expérimentation animale ne doit être entreprise que lorsque les informations
requises sont indispensables pour caractériser le matériau soumis à essai et uniquement si ces
informations ne sont pas disponibles autrement, et qu'aucune méthode d'essai appropriée et
scientifiquement validée, n'impliquant pas l'utilisation d'animaux vivants, n'est d'utilisation raisonnable
et pratique.
Compte tenu des éventuelles stratégies de remplacement, de réduction et d'affinement pertinentes
et d'utilisation raisonnable, et avant de procéder à des expérimentations animales, les principaux
investigateurs et/ou commanditaires doivent attester et consigner qu'aucune autre stratégie de
remplacement, de réduction et d'affinement n'est requise, afin de réduire autant que possible les
impacts sur le bien-être animal des études.
NOTE Dans certains cas, des études pilotes peuvent être nécessaires pour optimiser le plan d'étude avant de
pouvoir concevoir et exécuter les études définitives.
Lorsque les dispositions de la série ISO 10993 exigent ou permettent que soit fait un choix averti
à partir d'une gamme d'espèces, de stades de développement ou de nombres d'animaux pour une
expérimentation animale, les décisions prises doivent à la fois garantir la validité scientifique de
l'expérimentation et réduire au minimum toute douleur, toute souffrance, toute détresse ou tout
dommage durable causé aux animaux utilisés. L'exposé des motifs qui sous-tendent les décisions prises
doit être documenté.
4.4.2 Réutilisation
La nécessité d'éviter des effets cumulés excessifs sur le bien-être des animaux utilisés doit être
comparée avec celle visant à réduire au minimum le nombre d'animaux utilisés.
En général, il convient de ne pas utiliser un animal pour plusieurs expérimentations.
Les animaux ayant ressenti de la douleur et de la détresse au cours d'une expérimentation animale, ou
dont l'utilisation antérieure peut influer sur le résultat d'essais supplémentaires, ne doivent pas être
réutilisés.
La réutilisation doit être compatible avec l'objectif scientifique, et ne doit pas imposer effets cumulés
excessifs sur le bien-être pour l'animal considéré.
Tout cas de réutilisation doit être documenté, en fournissant un résumé des détails relatifs à l'utilisation
antérieure et en confirmant que les exigences établies dans le présent paragraphe sont prises en
considération et satisfaites.
4.5 Stratégie d'essai — Séquence d'essais in vitro et in vivo
Les stratégies d'essai doivent, selon le cas, adopter une approche par étape ou une approche hiérarchique
afin de réduire autant que possible à la fois le nombre d'expérimentations animales requis et toute
douleur ou toute détresse qui peut être causée lorsque les expérimentations animales sont justifiées
et entreprises. Spécifiquement, aucune expérimentation animale inutile ne doit être réalisée avant que
des essais in vitro préliminaires, appropriés, scientifiquement validées, d'utilisation raisonnable et
pratique, aient été exécutés et que les résultats aient été évalués.
Les expérimentations animales ne doivent pas être conduites si les données disponibles (par exemple
les données provenant de recherches documentaires et/ou dans les bases de données, les résultats
obtenus lors d'essais éliminatoires antérieurs, les essais in vitro validés, les expérimentations animales
antérieures ou toute autre preuve pertinente disponible) fournissent suffisamment d'informations sur
la biocompatibilité du matériau soumis à essai pour pouvoir parvenir à une appréciation pertinente et
valable des risques.
L'exposé des motifs qui sous-tendent la stratégie d'essai doit être documenté.
4.6 Soins et hébergement des animaux
4.6.1 Généralités
Dans la mesure du possible, des animaux spécialement élevés doivent être utilisés ; en cas d'utilisation
d'animaux non spécialement élevés, une justification spécifique est requise.
Lorsque des animaux spécialement élevés ne sont pas utilisés, la justification et les détails sur l'origine
des animaux utilisés doivent être documentés.
Des normes de soins et d'hébergement de haut niveau améliorent la protection des animaux utilisés
et garantissent la validité scientifique des expérimentations animales. Les soins et l'hébergement
des animaux doivent au moins se conformer de manière avérée applicables aux lignes directrices
pertinentes, publiées au niveau national et international, relatives aux soins, à l'hébergement et à
l'élevage des animaux.
NOTE 1 Des réglementations nationales ou régionales peuvent s'appliquer.
Les lignes directrices ou les exigences pertinentes doivent être référencées et la preuve de conformité
(ou les détails de non-conformité accompagnés par une appréciation de son impact probable sur la
protection des animaux utilisés et sur la validité des données obtenues) doit être expliquée, justifiée et
documentée.
Tout composant du système d'élevage qui ne prend pas
...
Questions, Comments and Discussion
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