ISO 10993-2:2006
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
ISO 10993-2:2006 is aimed at those who commission, design and perform tests or evaluate data from animal tests undertaken to assess the biocompatibility of materials intended for use in medical devices, or of the medical devices themselves. It specifies the minimum requirements to be satisfied to ensure and demonstrate that proper provision has been made for the welfare of animals used in animal tests to assess the biocompatibility of materials used in medical devices. ISO 10993-2:2006 also makes recommendations and offers guidance intended to facilitate future further reductions in the overall number of animals used, refinement of test methods to reduce or eliminate pain or distress in animals, and the replacement of animal tests by other scientifically valid means not requiring animal tests. It applies to tests performed on living vertebrate animals, other than man, to establish the biocompatibility of materials or medical devices.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
L'ISO 10993-2:2006 s'adresse aux personnes qui commandent, conçoivent et réalisent des essais ou qui évaluent les données provenant d'expérimentations animales entreprises pour évaluer la biocompatibilité des matériaux destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux ou des dispositifs médicaux eux-mêmes. Elle spécifie les exigences minimales à satisfaire afin de garantir et de démontrer que des dispositions appropriées ont été prises concernant la protection des animaux utilisés dans les expérimentations animales à des fins d'évaluation de la biocompatibilité de matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux. L'ISO 10993-2:2006 donne également des recommandations et propose des directives visant à réduire dans l'avenir le nombre total d'animaux utilisés, l'affinement des méthodes d'essai en vue de minimiser ou éliminer la douleur ou la détresse des animaux, ainsi que le remplacement des expérimentations animales par d'autres moyens scientifiquement valables ne nécessitant pas l'expérimentation sur les animaux. Elle est applicable à l'expérimentation animale effectuée sur des vertébrés vivants, à l'exclusion de l'homme, afin d'établir la biocompatibilité des matériaux ou des dispositifs médicaux.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 10993-2
Second edition
2006-07-15
Biological evaluation of medical
devices —
Part 2:
Animal welfare requirements
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
Reference number
©
ISO 2006
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Published in Switzerland
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Contents Page
Foreword. iv
Introduction . vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions. 1
4 Requirements . 3
4.1 General. 3
4.2 Justification for animal tests . 4
4.3 Competence of personnel. 4
4.4 Planning and performance of animal tests .4
4.5 Test strategy — Sequence of in vitro and in vivo tests. 5
4.6 Animal care and accommodation . 5
4.7 Humane endpoints. 6
4.8 Study documentation . 7
4.9 Validity of test results and mutual acceptance of data. 7
Annex A (informative) Rationale for the development of this part of ISO 10993. 8
Annex B (informative) Further suggestions for replacing, reducing and refining animal tests . 12
Bibliography . 13
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 10993-2 was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological evaluation of medical devices.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 10993-2:1992), which has been technically
revised.
ISO 10993 consists of the following parts, under the general title Biological evaluation of medical devices:
⎯ Part 1: Evaluation and testing
⎯ Part 2: Animal welfare requirements
⎯ Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity
⎯ Part 4: Selection of tests for interactions with blood
⎯ Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
⎯ Part 6: Tests for local effects after implantation
⎯ Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
⎯ Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products
⎯ Part 10: Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity
⎯ Part 11: Tests for systemic toxicity
⎯ Part 12: Sample preparation and reference materials
⎯ Part 13: Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices
⎯ Part 14: Identification and quantification of degradation products from ceramics
⎯ Part 15: Identification and quantification of degradation products from metals and alloys
iv © ISO 2006 – All rights reserved
⎯ Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables
⎯ Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances
⎯ Part 18: Chemical characterization of materials
⎯ Part 19: Physico-chemical, morphological and topographical characterization of materials
⎯ Part 20: Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices
Introduction
The goal of the ISO 10993 series of International Standards is the protection of humans in the context of the
use of medical devices.
This part of ISO 10993 supports the goal of the ISO 10993 series by promoting good science through paying
proper regard to maximizing the use of scientifically sound non-animal tests and by ensuring that those animal
tests performed to evaluate the biological properties of materials used in medical devices are conducted
humanely according to recognized ethical and scientific principles.
The application of such humane experimental techniques, including high standards of animal care and
accommodation, both help to ensure the scientific validity of safety testing and enhance the welfare of the
animals used.
vi © ISO 2006 – All rights reserved
INTERNATIONAL STANDARD ISO 10993-2:2006(E)
Biological evaluation of medical devices —
Part 2:
Animal welfare requirements
1 Scope
This part of ISO 10993 is aimed at those who commission, design and perform tests or evaluate data from
animal tests undertaken to assess the biocompatibility of materials intended for use in medical devices, or that
of the medical devices themselves. It specifies the minimum requirements to be satisfied to ensure and
demonstrate that proper provision has been made for the welfare of animals used in animal tests to assess
the biocompatibility of materials used in medical devices.
It also makes recommendations and offers guidance intended to facilitate future further reductions in the
overall number of animals used, refinement of test methods to reduce or eliminate pain or distress in animals,
and the replacement of animal tests by other scientifically valid means not requiring animal tests.
It applies to tests performed on living vertebrate animals, other than man, to establish the biocompatibility of
materials or medical devices.
It does not apply to tests performed on invertebrate animals and other lower forms; nor (other than with
respect to provisions relating to species, source, health status, and care and accommodation) does it apply to
testing performed on isolated tissues and organs taken from vertebrate animals that have been euthanized.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1:2003, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the definitions given in ISO 10993-1 and the following apply.
3.1
alternative method
any test method that replaces an animal test, reduces the numbers of animals used, or refines the procedures
applied
3.2
animal
any live non-human vertebrate, excluding immature forms during the first half of gestation of incubation
3.3
animal test
any use of an animal for scientific purposes
NOTE 1 The definition of an animal test excludes acts of recognized veterinary practice applied for the benefit of an
animal or the group of animals of which it is part; recognized husbandry practices to manage or conserve the animal or the
group of which it is part; marking by methods which cause no more than momentary pain or distress; and euthanasia.
NOTE 2 The prevention of pain, suffering, distress or lasting harm by the effective use of anaesthesia or analgesia or
other methods of rendering the animal insentient to pain (e.g. decerebration) does not place animal tests outside the
scope of this definition. The administration of anaesthetics, analgesics or other methods of rendering the animal insentient
to pain are considered to constitute an integral part of the animal test.
3.4
competent authority
body designated or recognized by a national government to take responsibility for overseeing, supervising or
regulating animal tests, or the breeding and supply of purpose-bred animals for use on such tests, within the
scope of this part of ISO 10993
3.5
euthanasia
humane killing of an animal by a method causing a minimum of physical and mental suffering
3.6
humane endpoints
pre-determined, specific criteria and measures to be implemented to minimize or terminate pain, suffering or
distress caused by animal tests as soon as the scientific objectives have been met, or when it is realized they
cannot be met, or when the animal welfare problems being encountered are greater than can be justified by
the importance, potential benefits, objectives and nature of the study
3.7
procedural training
prior training and acclimatizing of animals to the interventions to be performed during an animal test, with a
view to minimizing stress to the animal when animal tests are conducted
3.8
protocol
documentation prepared in advance of animal tests being undertaken setting out the justification, rationale
and test method (including scientific and humane endpoints) for the animal tests
3.9
purpose-bred animal
any animal bred with the intention that it be used in animal tests or for other experimental or scientific
purposes
3.10
reduction
reducing to the essential minimum the number of animals used in an animal test to meet a defined scientific
objective
3.11
refinement
sum total of measures taken to safeguard the welfare of the test animals by minimizing any resulting pain,
suffering, distress or lasting harm to the animals that are used
3.12
replacement
any scientifically valid and reasonably and practically available test method that either completely or partially
replaces the use of living vertebrate animals with test methods that have not the potential to cause pain or
distress to animals
2 © ISO 2006 – All rights reserved
3.13
test animal
any animal used in in vivo animal tests, or used to provide tissue for ex vivo or in vitro tests
3.14
validation
formal process by which the reliability and relevance of a test method is established for a particular purpose
4 Requirements
4.1 General
This part of ISO 10993 sets forth essential requirements when animal tests are being considered, planned or
performed for the biological evaluation of materials used in medical devices.
It has been developed to protect the welfare of animals used in the biological evaluation of materials used in
medical devices without compromising, indeed to help to ensure, the scientific validity of the test results and
the risk assessments that shall subsequently be performed.
This part of ISO 10993 focuses on the need to demonstrate that animal welfare is properly considered when
expert judgement has to be exercised in relation to the biological evaluation of medical device materials, and
that the principles of humane experimental technique are demonstrably applied to the design and conduct of
animal tests.
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 10993-2
Deuxième édition
2006-07-15
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux —
Partie 2:
Exigences relatives à la protection des
animaux
Biological evaluation of medical devices —
Part 2: Animal welfare requirements
Numéro de référence
©
ISO 2006
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Publié en Suisse
ii © ISO 2006 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . vi
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions. 1
4 Exigences . 3
4.1 Généralités . 3
4.2 Justification des expérimentations animales . 4
4.3 Compétence du personnel. 5
4.4 Planification et exécution des expérimentations animales. 5
4.5 Stratégie d'essai — Séquence d'essais in vitro et in vivo. 6
4.6 Soins et hébergement des animaux . 6
4.7 Points limites relatifs à la protection animale . 7
4.8 Documentation d'expérimentation. 8
4.9 Validité des résultats d'essai et acceptation réciproque des données. 8
Annexe A (informative) Justification pour l'élaboration de la présente partie de l'ISO 10993. 9
Annexe B (informative) Autres suggestions pour le remplacement, la réduction et l'affinement
de l'expérimentation animale. 13
Bibliographie . 15
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 10993-2 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs
médicaux.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 10993-2:1992), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
L'ISO 10993 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Évaluation biologique des
dispositifs médicaux:
⎯ Partie 1: Évaluation et essais
⎯ Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
⎯ Partie 3: Essais concernant la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction
⎯ Partie 4: Choix des essais pour les interactions avec le sang
⎯ Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité in vitro
⎯ Partie 6: Essais concernant les effets locaux après implantation
⎯ Partie 7: Résidus de stérilisation à l'oxyde d'éthylène
⎯ Partie 9: Cadre pour l'identification et la quantification des produits potentiels de dégradation
⎯ Partie 10: Essais d'irritation et d'hypersensibilité retardée
⎯ Partie 11: Essais de toxicité systémique
⎯ Partie 12: Préparation des échantillons et matériaux de référence
⎯ Partie 13: Identification et quantification de produits de dégradation de dispositifs médicaux à base de
polymères
iv © ISO 2006 – Tous droits réservés
⎯ Partie 14: Identification et quantification des produits de dégradation des céramiques
⎯ Partie 15: Identification et quantification des produits de dégradation issus des métaux et alliages
⎯ Partie 16: Conception des études toxicocinétiques des produits de dégradation et des substances
relargables
⎯ Partie 17: Établissement des limites admissibles des substances relargables
⎯ Partie 18: Caractérisation chimique des matériaux
⎯ Partie 19: Caractérisations physicochimique, morphologique et topographique des matériaux
⎯ Partie 20: Principes et méthodes relatifs aux essais d'immunotoxicologie des dispositifs médicaux
Introduction
L'objectif de la série de Normes internationales ISO 10993 est la protection de l'être humain dans le cadre de
l'utilisation des dispositifs médicaux.
La présente partie de l'ISO 10993 soutient l'objectif de la série de l'ISO 10993 en encourageant les bonnes
pratiques scientifiques et en veillant à optimiser l'utilisation d'expérimentations scientifiquement valables sur
des modèles non vivants et en garantissant que les expérimentations animales, réalisées pour évaluer les
propriétés biologiques de matériaux utilisés dans des dispositifs médicaux, sont conduites de manière
humaine selon des principes éthiques et scientifiques reconnus.
La mise en application de telles techniques expérimentales humaines, y compris des normes de soins et
d'hébergement des animaux de haut niveau, aident à la fois à garantir la validité scientifique des
expérimentations et à améliorer la protection des animaux utilisés.
vi © ISO 2006 – Tous droits réservés
NORME INTERNATIONALE ISO 10993-2:2006(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 2:
Exigences relatives à la protection des animaux
1 Domaine d'application
La présente partie de l'ISO 10993 s'adresse aux personnes qui commandent, conçoivent et réalisent des
essais ou qui évaluent les données provenant d'expérimentations animales entreprises pour évaluer la
biocompatibilité des matériaux destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux ou des dispositifs
médicaux eux-mêmes. Elle spécifie les exigences minimales à satisfaire afin de garantir et de démontrer que
des dispositions appropriées ont été prises concernant la protection des animaux utilisés dans les
expérimentations animales à des fins d'évaluation de la biocompatibilité de matériaux utilisés dans les
dispositifs médicaux.
Elle donne également des recommandations et propose des directives visant à réduire dans l'avenir le
nombre total d'animaux utilisés, l'affinement des méthodes d'essai en vue de minimiser ou d'éliminer la
douleur ou la détresse des animaux, ainsi que le remplacement des expérimentations animales par d'autres
moyens scientifiquement valables, ne nécessitant pas l'expérimentation sur les animaux.
Elle est applicable à l'expérimentation animale effectuée sur des vertébrés vivants, à l'exclusion de l'homme,
afin d'établir la biocompatibilité des matériaux ou des dispositifs médicaux.
Elle n'est pas applicable aux essais effectués sur des animaux invertébrés et autres formes de vie inférieures;
elle ne s'applique pas non plus (sauf en ce qui concerne les dispositions relatives à l'espèce, à l'origine, à
l'état de santé, aux soins et à l'hébergement) aux travaux expérimentaux réalisés sur des tissus isolés et des
organes prélevés à partir d'animaux vertébrés ayant été euthanasiés.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10993-1:2003, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l'ISO 10993-1 ainsi que les
suivants s'appliquent.
3.1
méthode alternative
toute méthode d'expérimentation qui remplace une expérimentation animale, réduit le nombre d'animaux
utilisés ou affine les modes opératoires appliqués
3.2
animal
toute espèce vivante vertébrée non humaine, à l'exclusion des formes fœtales ou embryonnaires pendant la
première moitié de la gestation ou de l'incubation
3.3
expérimentation animale
toute utilisation d'animaux à des fins scientifiques
NOTE 1 La définition d'une expérimentation animale exclut les actes de pratique vétérinaire reconnus dans l'intérêt
d'un animal ou du groupe d'animaux auquel il appartient, les pratiques d'élevage reconnues visant à gérer ou à préserver
l'animal ou le groupe d'animaux auquel il appartient, le marquage à l'aide de méthodes qui ne causent que de la douleur
et de la détresse passagère et l'euthanasie.
NOTE 2 La prévention de la douleur, de la souffrance, de la détresse ou d'un mal permanent par l'utilisation bénéfique
d'anesthésiques, d'analgésiques ou d'autres méthodes permettant de rendre l'animal insensible à la douleur (par exemple
la décérébration) ne place pas l'expérimentation animale hors du domaine d'application de cette définition.
L'administration d'anesthésiques, d'analgésiques ou d'autres méthodes permettant de rendre l'animal insensible à la
douleur est considérée comme faisant partie intégrante de l'expérimentation sur les animaux.
3.4
autorité compétente
organisme désigné ou reconnu par un gouvernement national comme responsable de la surveillance, de la
supervision ou de la régulation des expérimentations animales, ou de l'élevage et de la fourniture d'animaux
spécialement élevés en vue de telles expérimentations faisant l'objet de la présente partie de l'ISO 10993
3.5
euthanasie
mise à mort de façon humaine d'un animal par une méthode causant le minimum de souffrance physique et
mentale
3.6
points limites relatifs à la protection animale
critères et mesures spécifiques prédéterminés à mettre en œuvre afin de minimiser ou d'éliminer la douleur, la
souffrance ou la détresse causées par des expérimentations animales dès que les objectifs scientifiques ont
été atteints, ou lorsque l'on se rend compte qu'ils ne peuvent pas être atteints ou que les problèmes de
protection des animaux rencontrés sont plus importants par rapport à ce qui peut être justifié par l'importance,
les avantages potentiels, les objectifs et la nature de l'étude entreprise
3.7
familiarisation aux mode opératoires
familiarisation et acclimatation des animaux aux actes chirurgicaux à pratiquer au cours de l'expérimentation
animale, cela en vue de minimiser le stress causé à l'animal lors de la réalisation d'expérimentations animales
3.8
protocole
documents préparés préalablement aux expérimentations animales et qui présentent la justification, l'exposé
des motifs et la méthode d'essai (y compris les points limites scientifiques et relatifs à la prote
...
Questions, Comments and Discussion
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