ISO 20776-2:2021
(Main)Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems — Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices — Part 2: Evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices against reference broth micro-dilution
Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems — Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices — Part 2: Evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices against reference broth micro-dilution
This document establishes acceptable performance criteria for antimicrobial susceptibility test (AST) devices that are used to determine minimum inhibitory concentrations (MIC) of bacteria to antimicrobial agents in medical laboratories. This document specifies requirements for AST devices and procedures for assessing performance of such devices. It defines how a performance evaluation of an AST device is to be conducted. This document has been developed to guide manufacturers in the conduct of performance evaluation studies.
Systèmes d'essais en laboratoire et de diagnostic in vitro — Sensibilité in vitro des agents infectieux et évaluation des performances des dispositifs pour antibiogrammes — Partie 2: Évaluation des performances des dispositifs pour antibiogrammes par rapport à une méthode de référence de microdilution en bouillon
Le présent document établit des critères de performances acceptables pour les dispositifs de mesure de sensibilité antimicrobienne (DMSA), qui sont utilisés pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de bactéries des agents antimicrobiens dans des laboratoires médicaux. Le présent document indique les exigences pour les dispositifs DMSA, ainsi que les modes opératoires permettant d’estimer la performance de ces dispositifs. Il définit comment une évaluation des performances d’un dispositif DMSA doit être effectuée. Le présent document a été développé afin de guider les fabricants dans la réalisation des études d’évaluation des performances.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 20776-2
Second edition
2021-12
Clinical laboratory testing and in
vitro diagnostic test systems —
Susceptibility testing of infectious
agents and evaluation of performance
of antimicrobial susceptibility test
devices —
Part 2:
Evaluation of performance of
antimicrobial susceptibility test
devices against reference broth micro-
dilution
Systèmes d'essais en laboratoire et de diagnostic in vitro — Sensibilité
in vitro des agents infectieux et évaluation des performances des
dispositifs pour antibiogrammes —
Partie 2: Évaluation des performances des dispositifs pour
antibiogrammes par rapport à une méthode de référence de
microdilution en bouillon
Reference number
© ISO 2021
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Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword .iv
Introduction . vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Test methods . 5
4.1 General . 5
4.2 Methods . 5
4.2.1 Reference method . . 5
4.2.2 Strain selection . 5
4.2.3 Quality control (QC) . 6
4.2.4 Quality control (QC) of the reference method . 6
4.2.5 Reproducibility testing of test device . 6
4.2.6 Isolate testing protocol . 7
4.2.7 Inoculum preparation . 7
4.2.8 Discrepancy resolution testing . 7
4.2.9 System under evaluation . 7
5 Data analysis and acceptance criteria . 8
5.1 Accuracy of test device . 8
5.1.1 General . 8
5.1.2 MIC devices . 8
5.1.3 Qualitative AST devices . 8
5.2 Quality control (QC) of test device . 8
5.3 Reproducibility of test device . 8
5.4 Documents related to study . 8
Annex A (informative) Evaluating the performance of MIC tests . 9
Annex B (informative) Rationale for bias analysis .12
Annex C (informative) Sensitivity and specificity analyses for qualitative tests .14
Bibliography .16
iii
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 212, Clinical laboratory testing and in
vitro diagnostic test systems, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN)
Technical Committee CEN/TC 140, In vitro diagnostic medical devices, in accordance with the Agreement
on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 20776-2:2007), which has been
technically revised.
The main changes are as follows:
— Revision in the title of this document to better align with the intended information.
— Addition of an Introduction (not present in the first edition).
— Revised Clause 3 as follows:
— Removed definitions for category agreement, susceptible, intermediate, resistant, non-
susceptible, major discrepancy, minor discrepancy, very major discrepancy, breakpoint test
and zone diameter;
— Added definition for contemporary isolate (3.11.1), and removed definitions for fresh isolate,
recent isolate;
— Added definitions for reproducibility (3.9), bias of the test method (3.10.3), sensitivity analysis
(3.10.4.1), specificity analysis (3.10.4.2), bacterial organism group (3.16);
— Added definition for qualitative test (3.7) and removed definition for breakpoint test;
— Revised definitions for minimum inhibitory concentration test (3.4), breakpoint (3.6), quality
control (3.8), discrepancy (3.10.1).
— Reordered Clause 4 (Test methods);
iv
— Moved general requirements for a performance evaluation as a separate section, to the overview
(now renamed general section, subclause 4.1) under test methods);
— Revised quality control section, subclause 4.2, and referenced EUCAST and CLSI documents for
quality control ranges;
— Revised subclause 4.2.1 (Reference method) to add variability;
— Revised subclause 4.2.2 (Strain selection) and incorporated new definition of contemporary isolates
(3.11.1);
— Revised subclause 4.2.5 (Reproducibility testing);
— Updated subclause 4.2.8 (Discrepancy resolution testing);
— Combined data analysis and acceptance criteria subclauses (Clause 5);
— Revised subclause 5.1 (Accuracy of test device) to remove category agreement;
— Revised data analysis for MIC devices to remove category agreement. Added bias requirement;
— Removed acceptance for breakpoint AST devices;
— Added provisions on acceptance criteria for qualitative AST devices (5.1.3) and included sensitivity
and specificity requirements;
— Revised subclauses on quality control of test device and reproducibility of test device (5.2 and 5.3);
— Revised Bibliography;
— Added Annex A — Evaluation the Performance of MIC Tests, Annex B — Rationale for Bias Analysis,
and Annex C — Sensitivity and Specificity Analyses for Qualitative Tests.
A list of all parts in the ISO 20776 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
v
Introduction
In vitro antimicrobial susceptibility tests are performed on bacteria suspected of causing disease,
particularly if the isolate is thought to belong to a species that can exhibit resistance to frequently used
antimicrobial agents. The tests are also important in resistance surveillance, epidemiological studies of
susceptibility and in comparisons of new and existing agents.
Dilution procedures are used to determine the minimum inhibitory concentrations (MICs) of
antimicrobial agents for antimicrobial susceptibility testing. MIC methods are used in resistance
surveillance, defining and identifying wild type phenotypes, comparative testing of new agents,
to establish the susceptibility of organisms that give equivocal results in routine tests, for tests on
organisms where routine tests can be unreliable and when a quantitative result is required for clinical
management. In dilution tests, bacterial strains are tested for their ability to produce visible growth in
broth (broth dilution) containing serial dilutions of the antimicrobial agent or on a series of agar plates
(agar dilution).
The lowest concentration of an antimicrobial agent (in mg/l) that, under defined in vitro conditions,
prevents the appearance of visible growth of an isolated bacterial strain within a defined period of time,
is known as the MIC. Careful control and standardization are required for intra- and interlaboratory
reproducibility of broth MIC tests. The MICs of quality control (QC) strains generally span three
doubling dilutions with a dominant central value, but can have a four-dilution range.
Broth micro-dilution denotes the performance of the broth dilution test in micro-dilution trays.
Broth micro-dilution is now one of the most common methods used globally to perform antimicrobial
susceptibility tests.
This document is the second edition of ISO 20776-2. It is designed for the evaluation of antimicrobial
test devices against the standard broth micro-dilution reference method (ISO 20776-1) using pure
cultures of aerobic bacteria that are easily grown by overnight incubation on agar and grow well in
standardized micro-dilution trays containing standardized Mueller-Hinton broth (volume of ≤200 µl),
which can need to be modified depending on the antimicrobial agent being tested.
Quantitative MIC and qualitative evaluations detailed in this revised document measure the accuracy,
reproducibility and QC of tests performed with antimicrobial test devices that generate MIC values
against the standard broth micro-dilution reference method. Antimicrobial agar disc diffusion te
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 20776-2
Deuxième édition
2021-12
Systèmes d'essais en laboratoire et
de diagnostic in vitro — Sensibilité
in vitro des agents infectieux et
évaluation des performances des
dispositifs pour antibiogrammes —
Partie 2:
Évaluation des performances des
dispositifs pour antibiogrammes par
rapport à une méthode de référence
de microdilution en bouillon
Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems —
Susceptibility testing of infectious agents and evaluation of
performance of antimicrobial susceptibility test devices —
Part 2: Evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test
devices against reference broth micro-dilution
Numéro de référence
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y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Tél.: +41 22 749 01 11
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Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction . vi
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 1
4 Méthodes d’essai . 5
4.1 Généralités . 5
4.2 Méthodes. 6
4.2.1 Méthode de référence. 6
4.2.2 Sélection des souches . 6
4.2.3 Contrôle de qualité (CQ) . 7
4.2.4 Contrôle de qualité (CQ) de la méthode de référence . 7
4.2.5 Essai de reproductibilité du dispositif évalué . 7
4.2.6 Protocole d’essai . 7
4.2.7 Préparation de l’inoculum . 8
4.2.8 Essai de résolution des écarts . 8
4.2.9 Système évalué . 8
5 Analyse de données et critères d’acceptation . 9
5.1 Exactitude du dispositif évalué . 9
5.1.1 Généralités . 9
5.1.2 Dispositifs CMI . 9
5.1.3 Dispositifs DMSA qualitatifs . 9
5.2 Contrôle de qualité (CQ) du dispositif évalué . 9
5.3 Reproductibilité du dispositif évalué . 9
5.4 Documents relatifs à l’étude . 10
Annexe A (informative) Évaluation des performances des essais CMI .11
Annexe B (informative) Raisons de l’analyse de biais .14
Annexe C (informative) Analyses de sensibilité et de spécificité pour essais qualitatifs .16
Bibliographie .18
iii
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 212, Laboratoires de biologie médicale
et systèmes de diagnostic in vitro, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 140 du Comité
européen de normalisation (CEN), Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, conformément à l’Accord
de coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 20776-2:2007), qui a fait l’objet
d’une révision technique.
Les principales modifications sont les suivantes:
— révision du titre du présent document pour mieux correspondre aux informations données;
— ajout d’une Introduction (inexistante dans la première édition);
— révision de l’Article 3 comme suit:
— suppression des définitions des termes accord de catégorie, sensible, intermédiaire, résistante,
non sensible, écart majeur, écart mineur, écart très majeur, essai de concentration critique et
diamètre de la zone;
— ajout d’une définition du terme isolat contemporain (3.11.1) et suppression des définitions des
termes isolat frais, isolat récent;
— ajout des définitions des termes reproductibilité (3.9), biais de la méthode d’essai (3.10.3), analyse
de sensibilité (3.10.4.1), analyse de spécificité (3.10.4.2), groupe d’organismes bactériens (3.16);
— ajout d’une définition du terme essai qualitatif (3.7) et suppression de la définition du terme
essai de concentration critique;
iv
— révision des définitions des termes essai de concentration minimale inhibitrice (3.4),
concentration critique (3.6), contrôle de qualité (3.8), écart (3.10.1);
— réagencement de l’Article 4 (Méthodes d’essai);
— déplacement de la section distincte des Exigences générales relatives à l’évaluation des performances
vers les Généralités, paragraphe 4.1, sous Méthodes d’essai;
— révision de la section Contrôle de qualité, paragraphe 4.2, et des documents de référence EUCAST et
CLSI pour les plages de contrôle de qualité;
— révision du paragraphe 4.2.1 (Méthode de référence) pour ajout de la variabilité;
— révision du paragraphe 4.2.2 (Sélection des souches) et intégration d’une nouvelle définition du
terme isolats contemporains (3.11.1);
— révision du paragraphe 4.2.5 (Essai de reproductibilité);
— mise à jour du paragraphe 4.2.8 (Essai de résolution des écarts);
— regroupement des paragraphes Analyse de données et Critères d’acceptation (Article 5);
— révision du paragraphe 5.1 (Exactitude du dispositif évalué) pour suppression de l’accord de
catégorie;
— révision de la section Analyse de données des dispositifs CMI pour suppression de l’accord de
catégorie, ajout d’exigence en matière de biais;
— suppression de l’acceptation pour les dispositifs DMSA de concentration critique;
— ajout de dispositions relatives aux critères d’acceptation pour les dispositifs DMSA qualitatifs (5.1.3)
et intégration d’exigences en matière de sensibilité et de spécificité;
— révision des paragraphes Contrôle de qualité du dispositif évalué et Reproductibilité du dispositif
évalué (5.2 et 5.3);
— révision de la bibliographie;
— ajout des Annexe A — Évaluation des performances des essais CMI, Annexe B — Raisons de l’analyse
de biais, et Annexe C — Analyses de sensibilité et de spécificité pour essais qualitatifs.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 20776 se trouve sur le site web de l’ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
v
Introduction
Les essais de sensibilité in vitro aux antimicrobiens sont réalisés sur des bactéries suspectées de
provoquer une maladie, en particulier si l’isolat est connu pour appartenir à une espèce capable de
montrer une résistance aux agents antimicrobiens fréquemment employés. Les essais sont également
importants pour la surveillance de la résistance, pour les études épidémiologiques de la sensibilité et
pour comparer les nouveaux agents antimicrobiens à ceux déjà existants.
Les méthodes de dilution sont employées pour déterminer les concentrations minimales
inhibitrices (CMI) des agents antimicrobiens pour les essais de sensibilité aux antimicrobiens. Les
méthodes de détermination des CMI sont employées dans la surveillance de la résistance, pour la
définition et l’identification des phénotypes de type sauvage, pour comparer l’activité des nouveaux
agents antimicrobiens, ainsi que pour établir la sensibilité des micro-organismes aux résultats
équivoques avec les essais de routine, pour les micro-organismes dont les essais de routine peuvent ne
pas être fiables et lorsqu’un résultat quantitatif est nécessaire à la décision clinique. Dans les essais de
dilution, les souches bactériennes sont soumises à essai afin de déterminer leur capacité à produire une
croissance visible dans un bouillon (dilution en bouillon) ou sur des boîtes gélosées (dilution en gélose)
contenant des dilutions en série de l’agent antimicrobien.
La concentration la plus faible d’un agent antimicrobien (en mg/l) qui, dans des conditions in vitro
définies, empêche l’apparition d’une croissance visible d’une souche bactérienne isolée au cours d’une
période définie est connue sous le nom de CMI. Un contrôle strict de la méthode et une normalisation
sont nécessaires à
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.