ISO 14160:2020
(Main)Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin. This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can be assessed using other methods (see NOTE 1). This document is not applicable to material of human origin. This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see NOTE 2 and NOTE 3). This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa and parasites. The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see NOTE 4). This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon the fitness for use of the medical device (see NOTE 5). This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see NOTE 6). Guidance for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin is provided in informative Annex A. NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as described in ISO 22442-1 is important. ISO 18362 provides information on control of microbial risks during processing of cell-based health-care products. NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy (BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal materials are described in ISO 22442-2. NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE agents is described in ISO 22442-3. NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the manufacturing process, a medical device is exposed to a specified sterilization process. NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device. NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents. NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of manufacture including the sterilization process.
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux
Le présent document spécifie les exigences relatives à la caractérisation d'un agent stérilisant chimique liquide et au développement, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement constitués de matières d'origine animale. Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des champignons au cours de l'application d'un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est nécessaire d'évaluer les risques associés à d'autres microorganismes en utilisant d'autres méthodes (voir la NOTE 1). Le présent document ne s'applique pas aux matières d'origine humaine. Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation des virus et des agents à l'origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) (voir la NOTE 2 et la NOTE 3). Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation ou de l'élimination des protozoaires et des parasites. Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne s'appliquent qu'au procédé de stérilisation défini d'un dispositif médical, qui est réalisé après le procédé de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d'autres moyens de réduction de la charge biologique (voir la NOTE 4). Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l'aptitude à l'emploi du dispositif médical qu'un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir la NOTE 5). Le présent document ne traite pas du taux d'agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux (voir la NOTE 6). Les recommandations pour la caractérisation d'un agent stérilisant chimique liquide et le développement, la validation, le contrôle et la surveillance du procédé de stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement constitués de matières d'origine animale sont spécifiées à l'Annexe A informative. NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque associé aux dispositifs médicaux utilisant des tissus d'origine animale, telle que décrite dans l'ISO 22442-1, est importante. L'ISO 18362 donne des informations sur le contrôle des risques microbiologiques durant le procédé de produits de santé à base de cellules. NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus d'origine animale dans les dispositifs médicaux pourraient s'avérer inefficaces pour l'inactivation des agents à l'origine des EST, telles que l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la tremblante du mouton. Une validation satisfaisante, selon les critères du présent document, ne constitue pas nécessairement une preuve de l'inactivation d'agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l'origine, à la collecte et au traitement de la matière d'origine animale est décrite dans l'ISO 22442-2. NOTE 3 La validation de l'inactivation, de l'élimination, ou de l'élimination et de l'inactivation des virus et agents EST est décrite dans l'ISO 22442-3. NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d'origine animale comportent fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la charge biologique du dispositif médical. À l'issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à un procédé de stérilisation spécifié. NOTE 5 De tels essais représentent une partie cruciale de la conception et du développement d'un dispositif médical. NOTE 6 L'ISO 10993-17 spécifie une méthode permettant d'établir les limites admissibles des résidus d'agents stérilisants. NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l'ISO 13485) peuvent être utilisées lors du contrôle de t
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14160
Third edition
2020-09
Sterilization of health care products —
Liquid chemical sterilizing agents for
single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives
— Requirements for characterization,
development, validation and routine
control of a sterilization process for
medical devices
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques
liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus
animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
Reference number
©
ISO 2020
© ISO 2020
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Published in Switzerland
ii © ISO 2020 – All rights reserved
Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 General . 6
5 Sterilizing agent characterization . 7
5.1 General . 7
5.2 Sterilizing agent . 7
5.3 Microbicidal effectiveness . 7
5.4 Effects on materials . . 8
5.5 Safety and the environment . 8
6 Process and equipment characterization . 8
6.1 General . 8
6.2 Process characterization . 8
6.3 Equipment characterization . 9
7 Product definition . 9
8 Process definition .10
8.1 Purpose .10
8.2 Determination of the inactivation kinetics .10
8.3 Method for neutralization .11
8.4 Safety quality and performance .11
9 Validation .11
9.1 General .11
9.2 Installation qualification .12
9.2.1 Equipment .12
9.2.2 Installation .12
9.3 Operational qualification .12
9.4 Performance qualification .13
9.4.1 General.13
9.4.2 Microbiological performance qualification (MPQ) .13
9.4.3 Physical performance qualification .14
9.4.4 Aseptic processing qualification .15
9.5 Review and approval of validation .15
10 Routine monitoring and control .16
11 Product release from sterilization .17
12 Maintaining process effectiveness .17
12.1 General .17
12.2 Maintenance of equipment .18
12.3 Requalification .18
12.4 Assessment of change .18
Annex A (informative) Guidance for the application of this document .19
Annex B (normative) Determination of lethal rate of the sterilization process .31
Annex C (informative) Flowchart for microbicidal effectiveness (see 5.3), process definition
(see Clause 8), and microbiological performance qualification (see 9.4.2) .35
Bibliography .36
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/
iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products,
in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/
TC 204, Sterilization of medical devices, in accordance with the Agreement on technical cooperation
between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 14160:2011), which has been technically
revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:
— aligned definitions with those used in other standards for development, validation and routine
control of sterilization processes and added new definitions;
— incorporated defined terms consistently throughout the document;
— updated cross-references;
— revised informative Annex A to follow the order of the normative body of the standard;
— added clarification to normative Annex B in regard to applying the overkill approach.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
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Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International standards which
specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it
is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a
medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard
manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see
for example, ISO 13485) have microorganisms on them prior to sterilization, albeit in low numbers. The
purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the
non-sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used
to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the
numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably
this means that there is always a finite probability that a microorganism survives regardless of the
extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the
number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during
treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population of items subjected to
sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in
terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.
Attention also has to be given to a number of factors, including the microbiological status (bioburden)
of incoming raw materials and/or components and their subsequent storage, and to the control of the
environment in which the product is manufactured, assembled and packaged (see also ISO 13485).
Requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485.
The standards for quality management systems recognize that for certain processes used in
manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection
and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization
processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely, and
the equipment is maintained.
Animal tissues and their derivatives are used as constituents of certain medical devices to provide
performance characteristics that present advantages over the characteristics provided by non-animal-
based materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary; such
materials can comprise a major part of the device, can be a product coating or impregnation, or can be
used in the manufacturing process for the medical device.
This document describes requirements that, if met, will provide a liquid chemical sterilization process
that has appropriate microbicidal activity for single-use medical devices containing materials of animal
origin or their derivatives. The sterilizing agents used most frequently for medical devices are moist
heat, dry heat, irradiation and ethylene oxide. While some devices containing animal tissues can be
compatible with these commonly applied methods of sterilization (historically, for example, catgut
sutures have been sterilized by irradiation), other devices, such as biological heart valves or tissue
patches, are not compatible with conventional sterilization processes. It has been recognized that
other sterilizing agents could have to be used in these exceptional circumstances. Liquid chemical
sterilization is normally chosen over other sterilization processes in order that the medical devices
present the desired physical properties of the tissue after sterilization. Sterilization by liquid chemicals
of medical devices made in whole or in part from tissues of animal origin represents a special case in
terms of establishing an effective sterilization process. In common with the other sterilization methods,
the efficacy of a liquid chemical sterilization process needs to be demonstrated and recorded before it
is adopted for routine use.
Liquid chemical sterilization requires determination of types of microorganisms comprising the
bioburden and their resistance to the sterilization process in order to establish the appropriate
reference microorganism, whether that be a recognized biological indicator or an isolate from the
bioburden. Compliance with the requirements of this document ensures that the microbicidal activity
of the liquid chemical sterilization process is both reliable and reproducible so that predictions can
be made, with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable
microorganism present on a product after sterilization. Specification of this probability is a matter for
regulatory authorities and can vary among regions or countries (see for example, EN 556-1 and ANSI/
AAMI ST67).
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor
associated with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard,
suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
a) the source and harvesting conditions of the tissue;
b) the microbiological status of incoming raw materials or components, or both;
c) the routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
d) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;
e) the control of equipment and processes;
f) the control of personnel and their hygiene;
g) the manner and materials in which the product is packaged; and
h) the conditions under which product is stored.
vi © ISO 2020 – All rights reserved
INTERNATIONAL STANDARD ISO 14160:2020(E)
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
1 Scope
This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent
and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical
sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin.
This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by
application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can
be assessed using other methods (see NOTE 1).
This document is not applicable to material of human origin.
This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and
transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see NOTE 2 and NOTE 3).
This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa
and parasites.
The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable
to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing
process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see NOTE 4).
This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon
the fitness for use of the medical device (see NOTE 5).
This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see NOTE 6).
Guidance for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development,
validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of
single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin is provided in
informative Annex A.
NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as
described in ISO 22442-1 is important. ISO 18362 provides information on control of microbial risks during
processing of cell-based health-care products.
NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices
might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy
(BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate
inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal
materials are described in ISO 22442-2.
NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE
agents is described in ISO 22442-3.
NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include
exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the
manufacturing process, a medical device is exposed to a specified sterilization process.
NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device.
NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents.
NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of
manufacture including the sterilization process.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for
leachable substances
ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 13408 (all parts), Aseptic processing of health care products
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
3.1
batch
defined quantity of product, intended or purported to be uniform in character and quality produced
during a defined cycle of manufacture
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.2
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.3
carrier
supporting material on or in which test microorganisms are deposited
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.33]
3.4
D value
D value
time or dose required under stated conditions to achieve inactivation of 90 % of a population of the test
microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75]
2 © ISO 2020 – All rights reserved
3.5
holding time
period during which process parameters are maintained, within their specified tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.6
inactivation curve
graphical representation of decrease in viability of a population of microorganisms with increasing
exposure to a microbicidal agent under stated conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.7
inoculated carrier
supporting material on or in which a specified number of viable test microorganisms has been deposited
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.8
installation qualification
IQ
process of establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary
system installation comply with the approved specification
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.9
liquid chemical sterilizing agent
liquid chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve
sterility (3.21) under defined conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288, modified — “liquid chemical” added to term and in definition “physical
or chemical entity is “replaced by “liquid chemical entity “]
3.10
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, or software,
material, or other similar related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in
combination, for human beings for one or more of the specific medical purpose(s) of:
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
— investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;
— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;
— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body;
and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic
means, but which may be assisted in its intended function by such means
Note 1 to entry: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others
include:
— items specifically intended for cleaning, packaging, or sterilization of medical devices
— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.166]
3.11
microbial inactivation
inactivation
loss of ability of microorganisms to grow and/or multiply
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.172, modified — "inactivation" added as admitted term]
3.12
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined
limits when used in accordance with its operational procedures
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.3]
3.13
parametric release
declaration that product is sterile (3.23), based on records demonstrating that the sterilization process
variables were delivered within specified tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.193]
3.14
performance qualification
PQ
process of establishing by objective evidence that the process, under anticipated conditions, consistently
produces a product which meets all predetermined requirements
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.4]
3.15
product family
group or subgroup of product characterized by similar attributes determined to be equivalent for
evaluation and processing purposes
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.218]
3.16
reference microorganism
microbial strain obtained from a recognized culture collection
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.228]
3.17
requalification
repetition of part or all of validation for the purpose of confirming the continued acceptability of a
specified process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.5]
4 © ISO 2020 – All rights reserved
3.18
specify
stipulate in detail within an approved document
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.259]
3.19
sterile
free from viable microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.20
sterile barrier system
SBS
minimum package that minimizes the risk of ingress of microorganisms and allows aseptic presentation
of the sterile (3.19) contents at the point of use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.272]
3.21
sterility
state of being free from viable microorganisms
Note 1 to entry: In practice, no such absolute statement regarding the absence of microorganisms can be proven
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.274]
3.22
sterility assurance level
SAL
probability of a single viable microorganism occurring on an item after sterilization (3.23)
Note 1 to entry: It is expressed as the negative exponent to the base 10.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.275]
3.23
sterilization
validated process used to render a product free from viable microorganisms
Note 1 to entry: In a sterilization process, the nature of microbial inactivation is exponential and thus the survival
of a microorganism on an individual item can be expressed in terms of probability. While this probability can be
reduced to a very low number, it can never be reduced to zero.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.277]
3.24
storage solution
liquid in which a medical device in its final form is presented for use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.290]
3.25
surrogate product
item designed to represent product in process simulations and which is comparable with the actual
product
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.291]
3.26
test for sterility
technical operation specified in a pharmacopoeia performed on product following an aseptic process or
exposure to a sterilization (3.23) process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.298]
3.27
tissue
organization of cells, cells and extra-cellular constituents, or extra-cellular constituents
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.303]
3.28
validation
confirmation process, through the provision of objective evidence that the requirements for a specific
intended use or application have been fulfilled
Note 1 to entry: The objective evidence needed for a validation is the result of a test or other form
of determination such as performing alternative calculations or reviewing documents.
Note 2 to entry: The word “validated” is used to designate the corresponding status.
Note 3 to entry: The use conditions for validation can be real or simulated.
Note 4 to entry: For sterilization by liquid chemical sterilizing agents, validation is considered as a total
programme, which consists of installation qualification, operational qualification and performance qualification.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.313, modified — Note 4 to entry has been added]
4 General
4.1 The development, validation and routine control of a sterilization process is a critical element in
product realization of health care product. To ensure the consistent implementation of the requirements
specified in this document, the necessary processes need to be established, implemented and maintained.
Processes of particular importance in relation to the development, validation and routine control of a
sterilization process include but are not limited to:
— control of documentation, including records,
— assignment of management responsibility,
— provision of adequate resources, including competent human resources and infrastructure,
— control of product provided by external parties,
— identification and traceability of product throughout the process, and
— control of non-conforming product.
NOTE ISO 13485 covers all stages of the lifecycle of medical devices in the context of quality management
systems for regulatory purposes. National and/or regional regulatory requirements for the provision of health
care product can require the implementation of a full quality management system and the assessment of that
system by a recognized conformity assessment body.
4.2 A process shall be specified for the calibration of all equipment, including instrumentation for test
purposes, used in meeting the requirements of this document.
6 © ISO 2020 – All rights reserved
5 Sterilizing agent characterization
5.1 General
The purpose of this activity is to define the liquid chemical sterilizing agent, demonstrate its microbicidal
effectiveness, identify the factors which influence microbicidal effectiveness, assess the effects that
exposure to the liquid chemical sterilizing agent has on materials, and identify requirements for the
safety of personnel and protection of the environment.
NOTE In some cases the storage solution is used as the liquid chemical sterilizing agent, in which case the
requirements of Clause 5 apply to the storage solution, the medical device, and the internal surfaces of the sterile
barrier system.
5.2 Sterilizing agent
5.2.1 The liquid chemical sterilizing agent shall be specified. This specification shall include, if
appropriate:
a) the formulation of the liquid chemical sterilizing agent, including concentration(s) of the active
agent(s) and pH;
b) an expiration date;
c) a statement that the sterilizing agent shall not be reused;
d) the storage conditions.
The specification for the liquid chemical sterilizing agent should take into account possible contaminants
that could affect the suitability of the processed animal material for its intended use.
5.2.2 The means of ensuring that the liquid chemical sterilizing agent is free from viable microorganisms
before use shall be specified.
5.3 Microbicidal effectiveness
5.3.1 Microbicidal effectiveness studies shall
a) demonstrate the lethal action of the liquid chemical sterilizing agent against a range of
representative microorganisms,
NOTE 1 If a liquid chemical sterilizing agent is commercially available, labelled for this intended use and
has applicable regulatory approval, the microbicidal effectiveness can be demonstrated by the data on a
range of representative microorganisms generated by the manufacturer of the liquid chemical sterilizing
agent, with verification by the manufacturer of the medical device.
NOTE 2 Guidance on microorganism selection is included in Table A.1.
b) identify the process variables that affect the lethal action of the liquid chemical sterilizing agent, e.g.
time, temperature, liquid chemical sterilizing agent concentration and pH (potential interactions of
process variables should be considered),
c) assess those factors that can adversely affect the delivery, or distribution, or both, of the liquid
chemical sterilizing agent, and those that can influence its effectiveness [i.e. the liquid chemical
sterilizing agent(s) should be able to reach all areas since microorganisms could be inside cell/
tissue structures], and
d) assess the microbicidal effectiveness of the liquid chemical sterilizing agent at the tolerance limits
for the combination of process variables that results in the lowest microbicidal activity.
5.3.2 The microbicidal effectiveness studies shall include a screening test to identify microorganisms
with a high resistance to the process. This shall include organisms from the product bioburden and the
environment, as well as a reference organism(s) known to be innately resistant to the liquid chemical
sterilizing agent.
5.4 Effects on materials
5.4.1 The effects of exposure to the liquid chemical sterilizing agent on the physical or chemical
properties of component materials of the medical devices, and on their suitability for use, shall be
assessed. The materials used in the assessment should be selected on the basis of their likely use in
products to be treated with the liquid chemical sterilizing agent.
5.4.2 If the product is to be exposed repeatedly to the liquid chemical sterilizing agent, the effects
of such multiple exposures on properties of component materials using the combination of process
parameters likely to maximize material effects shall be evaluated.
5.4.3 The materials tested and the outcomes of all tests shall be recorded together with the criteria
against which the properties of materials were assessed before and after exposure to the liquid chemical
sterilizing agent.
5.5 Safety and the environment
5.5.1 Either a safety data sheet (SDS) or analogous safety information shall be specified for the liquid
chemical sterilizing agent. This SDS may be provided by a supplier for a chemical agent or be prepared as
a prelude to experimental studies on the liquid chemical sterilizing agent.
5.5.2 The potential impact on the environment of any substance which could be released, either
deliberately or accidentally, during or following use of the liquid chemical sterilizing agent, shall be
assessed and measures established for the control of the substance(s). This assessment, including the
potential impact (if any) and the measures for control (if identified), shall be recorded.
6 Process and equipment characterization
6.1 General
The purpose of this activity is to define the entire sterilization process and the equipment necessary to
deliver the sterilization process safely and reproducibly.
6.2 Process characterization
6.2.1 The process parameters, together with their tolerances, shall be specified. These tolerances shall:
a) be based upon knowledge of the combination of process parameters yielding minimum
effectiveness; and
b) yield acceptable product.
6.2.2 Means of monitoring and controlling the process variables shall be specified.
6.2.3 Any treatment of the product that is required prior to exposure to the sterilization process to
ensure effectiveness of the process shall be specified.
6.2.4 Any treatment of the product that is required following exposure to the liquid chemical sterilizing
agent to ensure safety of the product shall be specified as part of the sterilization process.
8 © ISO 2020 – All rights reserved
6.3 Equipment characterization
6.3.1 The equipment to deliver the process within the tolerances stipulated for the process parameters
and in a safe manner shall be specified.
6.3.2 The specification shall include, but is not limited to:
a) a description of the equipment and necessary ancillary items, including materials of construction,
b) the means by which the specified liquid chemical sterilizing agent (see 5.2) is provided, including
any additives or precursors necessary for its delivery,
c) a description of the instrumentation for monitoring and controlling the sterilization process,
including sensor characteristics and locations, indicating and recording instruments,
d) any fault recognition by the sterilizing equipment, if appropriate,
e) any safety features, including those for personnel and environmental protection,
f) the installation requirements, including for the control of emissions, if appropriate, and
g) the conditions for storage of the liquid chemical sterilizing agent within the equipment to ensure
that its quality and composition remain within specifications, if applicable.
6.3.3 Software that is used to control or to monitor the process shall be prepared and validated in
accordance with a quality management system that provides documented evidence that the software
meets its design specification.
NOTE For guidance, see ISO/IEC/IEEE 90003.
6.3.4 Means shall be provided to ensure that failure in a control function does not lead to a failure in
recording of process parameters such that an ineffective process appears effective. This may be achieved
either by the use of independent systems for control and monitoring, or by a crosscheck between control
and monitoring which identifies discrepancies and indicates a fault.
7 Product definition
7.1 The purpose of this activity is to define the product to be sterilized by the liquid chemical sterilizing
agent, including the microbiological quality of the product prior to sterilization and the manner in which
the product is presented for sterilization.
7.2 Product to be sterilized (including dimensions) and its condition shall be specified. This shall
include ancillary components and packaging, if applicable, and shall take into account the bioburden and
quantity and types of tissue, and organic and inorganic contamination.
7.3 Product may be assigned to a product family. The criteria for assigning a product to a product
family shall be specified and shall include consideration of bioburden. A demonstration of equivalence to
previously validated product, package or loading pattern shall be considered to meet this requirement.
Any demonstration of equivalence shall be documented.
7.4 Bioburden of the product as it is presented for sterilization shall be determined in accordance with
ISO 11737-1.
NOTE The intention is that the bioburden be stable and low, given the nature of the raw materials, product
and manufacturing procedures prior to sterilization.
7.5 Product and packaging shall be designed to allow contact with the liquid chemical sterilizing agent.
The location within the product at which sterilization is most difficult to achieve shall be identified.
7.6 It shall have been demonstrated and documented that the sterilization process does not adversely
affect the fitness for use of the product or its packaging. If re-sterilization is to be permitted, the effects of
such processing shall be evaluated and documented.
7.7 The biological safety, in accordance with ISO 10993-1, and fitness for use of the product following
exposure to the sterilization process shall be established. A risk assessment shall be conducted to identify
and specify limits for process residuals in product, in accordance with ISO 10993-17.
7.8 Where the product is supplied in a solution of the liquid chemical sterilizing agent or storage
solution, instructions for use of the product shall be provided to specify means to reduce to acceptable
limits the residual liquid chemical sterilizing agents or storage solution from the product. Allowable
limits shall be established in accordance with ISO 10993-17.
8 Process definition
8.1 Purpose
The purpose of this activity is to obtain a detailed specification for the sterilization process to be
applied to the defined product (see 7.2), without compromising the safety, quality and performance of
that product. The sterilization process shall be documented. Process definition may be conducted in
the production chamber or in a developmental chamber.
8.2 Determination of the inactivation kinetics
8.2.1 The sterilization process applicable to the defined product shall be established. This shall be
achieved by the determination of inactivation kinetics (see Annex B), and hence establishment of the
process parameters. An empirical mathematical relationship defining the microbial inactivation kinetics
of identified resistant microorganisms shall be established, and it shall be confirmed that the probability
of a microorganism surviving exposure to a defined treatment can be predicted.
NOTE If a liquid chemical sterilizing agent is commerc
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 14160
Troisième édition
2020-09
Stérilisation des produits de santé —
Agents stérilisants chimiques
liquides pour dispositifs médicaux
non réutilisables utilisant des
tissus animaux et leurs dérivés —
Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le
contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing
agents for single-use medical devices utilizing animal tissues
and their derivatives — Requirements for characterization,
development, validation and routine control of a sterilization
process for medical devices
Numéro de référence
©
ISO 2020
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publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2020 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions . 2
4 Généralités . 6
5 Caractérisation de l’agent stérilisant . 7
5.1 Généralités . 7
5.2 Agent stérilisant . 7
5.3 Efficacité microbicide . 7
5.4 Effets sur les matériaux . 8
5.5 Sécurité et environnement . 8
6 Caractérisation du procédé et de l’équipement . 8
6.1 Généralités . 8
6.2 Caractérisation du procédé . 9
6.3 Caractérisation de l’équipement . 9
7 Définition du produit .10
8 Définition du procédé .10
8.1 Objectif .10
8.2 Détermination de la cinétique d’inactivation .10
8.3 Méthode pour la neutralisation .12
8.4 Exigences de sécurité, de qualité et de performance .12
9 Validation .12
9.1 Généralités .12
9.2 Qualification de l’installation .12
9.2.1 Équipement .12
9.2.2 Installation .13
9.3 Qualification opérationnelle .13
9.4 Qualification de performance.13
9.4.1 Généralités .13
9.4.2 Qualification des performances microbiologiques (QPM) .13
9.4.3 Qualification des performances physiques .15
9.4.4 Qualification du traitement aseptique .15
9.5 Revue et approbation de la validation .15
10 Surveillance et contrôle de routine .16
11 Libération du produit après stérilisation .18
12 Maintien de l’efficacité du procédé .18
12.1 Généralités .18
12.2 Maintenance de l’équipement .18
12.3 Requalification .19
12.4 Appréciation des modifications.19
Annexe A (informative) Recommandations pour l’application du présent document .20
Annexe B (normative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation .34
Annexe C (informative) Diagramme de flux de l’efficacité microbicide (voir 5.3), la
définition du procédé (voir l’Article 8) et la qualification des performances
microbiologiques (voir 9.4.2) .39
Bibliographie .40
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/ avant -propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de
santé, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 204, Stérilisation des dispositifs médicaux, du
Comité européen de normalisation (CEN) conformément à l’Accord de coopération technique entre l’ISO
et le CEN (Accord de Vienne).
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 14160:2011), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes:
— alignement des définitions sur celles utilisées dans d’autres normes relatives au développement, à la
validation et au contrôle de routine des procédés de stérilisation et ajout de nouvelles définitions;
— intégration des nouveaux termes définis de manière homogène dans tout le document;
— mise à jour des renvois;
— révision de l’Annexe A informative pour suivre l’ordre de la partie normative de la norme;
— ajout d’une clarification dans l’Annexe B normative concernant l’application de la méthode de
surdestruction.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
iv © ISO 2020 – Tous droits réservés
Introduction
Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de microorganismes viables. Les
Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation exigent, lorsqu’il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que les
risques de contamination microbiologique accidentelle présentés par les dispositifs médicaux avant la
stérilisation soient réduits le plus possible. Malgré tout, des dispositifs médicaux fabriqués dans des
conditions de fabrication normalisées, conformément aux exigences des systèmes de management de la
qualité (voir, par exemple, l’ISO 13485), peuvent être porteurs de microorganismes avant stérilisation,
même en nombre restreint. Le rôle de la stérilisation est d’inactiver les contaminants microbiologiques
et, ce faisant, de transformer des dispositifs médicaux non stériles en dispositifs stériles.
La cinétique d’inactivation d’une culture pure de microorganismes par les agents physiques et/
ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est souvent illustrable par une loi
exponentielle entre le nombre de microorganismes qui survivent et l’intensité du traitement avec
l’agent stérilisant; cela signifie inévitablement qu’il subsiste une probabilité finie qu’un microorganisme
survive, quelle que soit l’efficacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de
survie est fonction du nombre et de la résistance des microorganismes, ainsi que de l’environnement
dans lequel ceux-ci se trouvent pendant le traitement. Il s’ensuit que la stérilité d’un dispositif médical
donné appartenant à une population d’articles soumis à l’opération de stérilisation ne peut être assurée
et que la stérilité de la population traitée est définie comme la probabilité qu’un microorganisme viable
soit présent sur un dispositif médical.
Il importe également d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment
à la charge biologique (biocharge) des matières premières et/ou des composants réceptionnés, à
leur stockage ultérieur, ainsi qu’à la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué,
assemblé et conditionné (voir également l’ISO 13485).
Les exigences relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs
médicaux sont données dans l’ISO 13485. Les normes portant sur les systèmes de management de la
qualité reconnaissent que, pour certains procédés utilisés en fabrication, l’efficacité du procédé ne
peut pas être entièrement vérifiée par un contrôle et des essais ultérieurs du produit. La stérilisation
en constitue un exemple. Pour cette raison, des procédés de stérilisation sont validés avant leur mise
en application, la surveillance de leur fonctionnement en routine est suivie et la maintenance de
l’équipement est assurée.
Les tissus d’origine animale et leurs dérivés sont utilisés comme constituants de certains dispositifs
médicaux afin de fournir des propriétés présentant un avantage par rapport à celles des dispositifs
médicaux qui ne sont pas d’origine animale. Les types et les quantités de matières d’origine animale
dans les dispositifs médicaux varient; ces matières peuvent constituer une grande partie du dispositif,
peuvent être un revêtement ou une imprégnation du produit ou être utilisées au cours du procédé de
fabrication du dispositif médical.
Le présent document décrit les exigences qui, si elles sont satisfaites, fourniront un procédé de
stérilisation par produit chimique liquide ayant une activité microbicide appropriée pour les
dispositifs médicaux non réutilisables contenant des matières d’origine animale ou leurs dérivés.
Les agents stérilisants les plus fréquemment utilisés pour les dispositifs médicaux sont la chaleur
humide, la chaleur sèche, l’irradiation et l’oxyde d’éthylène. Bien que certains dispositifs contenant
des tissus d’origine animale puissent être compatibles avec ces méthodes de stérilisation couramment
appliquées (par exemple, les sutures au catgut ont été les premières à être stérilisées par irradiation),
d’autres dispositifs, tels que les valves cardiaques biologiques ou des fragments de tissus, ne sont pas
compatibles avec les procédés de stérilisation conventionnels. Il est admis que le recours à d’autres
agents stérilisants a pu être nécessaire dans ces circonstances exceptionnelles. Pour que les dispositifs
médicaux présentent les propriétés physiques souhaitées du tissu après stérilisation, la stérilisation
par produit chimique liquide est généralement préférée aux autres procédés de stérilisation. La
stérilisation par produit chimique liquide des dispositifs médicaux constitués en totalité ou en partie de
tissus d’origine animale représente un cas particulier pour l’établissement d’un procédé de stérilisation
efficace. De même que pour d’autres méthodes de stérilisation, il est nécessaire de démontrer et
d’enregistrer l’efficacité du procédé de stérilisation par produit chimique liquide avant de l’adopter
pour une utilisation de routine.
La stérilisation par produit chimique liquide nécessite de déterminer les types de microorganismes de
la charge biologique et leur résistance au procédé de stérilisation, afin de déterminer le microorganisme
de référence approprié, qu’il s’agisse d’un indicateur biologique reconnu ou d’une souche de la charge
biologique. La conformité aux exigences du présent document assure que l’activité microbicide du
procédé de stérilisation par produit chimique liquide est à la fois fiable et reproductible, ce qui permet
de prédire, avec une confiance raisonnable, que la probabilité qu’un microorganisme viable soit présent
sur un produit après stérilisation est faible. La spécification de cette probabilité relève des autorités
réglementaires et peut varier selon les régions ou les pays (voir, par exemple, l’EN 556-1 et l’ANSI/
AAMI ST67).
L’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul
facteur qui assure la stérilité du produit et, ainsi, son aptitude à l’usage prévu. Il importe également
d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment:
a) la provenance et les conditions de prélèvement du tissu;
b) la charge biologique des matières premières ou des composants réceptionnés, ou les deux;
c) le contrôle de routine des procédures de désinfection et de nettoyage utilisées sur le produit;
d) la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné;
e) le contrôle de l’équipement et des procédés;
f) le contrôle du personnel et de son hygiène;
g) la méthode et les matériaux utilisés pour conditionner le produit; et
h) les conditions de stockage du produit.
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NORME INTERNATIONALE ISO 14160:2020(F)
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants
chimiques liquides pour dispositifs médicaux non
réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés
— Exigences pour la caractérisation, le développement,
la validation et le contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
1 Domaine d’application
Le présent document spécifie les exigences relatives à la caractérisation d’un agent stérilisant chimique
liquide et au développement, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation
par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou
entièrement constitués de matières d’origine animale.
Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des
champignons au cours de l’application d’un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est
nécessaire d’évaluer les risques associés à d’autres microorganismes en utilisant d’autres méthodes
(voir la NOTE 1).
Le présent document ne s’applique pas aux matières d’origine humaine.
Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation des virus et des agents à
l’origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) (voir la NOTE 2 et la NOTE 3).
Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation ou de l’élimination des
protozoaires et des parasites.
Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne
s’appliquent qu’au procédé de stérilisation défini d’un dispositif médical, qui est réalisé après le procédé
de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d’autres moyens de réduction de la charge
biologique (voir la NOTE 4).
Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l’aptitude à l’emploi du dispositif
médical qu’un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir la NOTE 5).
Le présent document ne traite pas du taux d’agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux
(voir la NOTE 6).
Les recommandations pour la caractérisation d’un agent stérilisant chimique liquide et le
développement, la validation, le contrôle et la surveillance du procédé de stérilisation par agents
stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement
constitués de matières d’origine animale sont spécifiées à l’Annexe A informative.
NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque associé aux dispositifs
médicaux utilisant des tissus d’origine animale, telle que décrite dans l’ISO 22442-1, est importante. L’ISO 18362
donne des informations sur le contrôle des risques microbiologiques durant le procédé de produits de santé à
base de cellules.
NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus
d’origine animale dans les dispositifs médicaux pourraient s’avérer inefficaces pour l’inactivation des agents
à l’origine des EST, telles que l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la tremblante du mouton. Une
validation satisfaisante, selon les critères du présent document, ne constitue pas nécessairement une preuve de
l’inactivation d’agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l’origine, à la collecte et au traitement
de la matière d’origine animale est décrite dans l’ISO 22442-2.
NOTE 3 La validation de l’inactivation, de l’élimination, ou de l’élimination et de l’inactivation des virus et
agents EST est décrite dans l’ISO 22442-3.
NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d’origine animale
comportent fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la
charge biologique du dispositif médical. À l’issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à
un procédé de stérilisation spécifié.
NOTE 5 De tels essais représentent une partie cruciale de la conception et du développement d’un dispositif
médical.
NOTE 6 L’ISO 10993-17 spécifie une méthode permettant d’établir les limites admissibles des résidus d’agents
stérilisants.
NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l’ISO 13485) peuvent être
utilisées lors du contrôle de toutes les phases de fabrication, y compris le procédé de stérilisation.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17: Établissement des limites
admissibles des substances relargables
ISO 11737-1, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de microorganismes sur des produits
ISO 13408 (toutes les parties), Traitement aseptique des produits de santé
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http:// www .electropedia .org/
3.1
lot
quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes fabriquée
pendant un cycle de fabrication spécifié
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.2
charge biologique
biocharge
population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
2 © ISO 2020 – Tous droits réservés
3.3
porte-germes
support sur ou dans lequel des microorganismes d’essai sont déposés
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.33]
3.4
valeur D
valeur D
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d’une population de microorganismes d’essai dans des
conditions établies
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75]
3.5
temps de maintien
période pendant laquelle les paramètres du procédé sont maintenus dans la charge, dans leur plage de
tolérance spécifiée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.6
courbe de survie
représentation graphique de la baisse de viabilité d’une population de microorganismes soumis à une
exposition croissante à un agent microbicide dans des conditions définies
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.7
porte-germes inoculé
support sur ou dans lequel a été déposé un nombre spécifié de microorganismes d’essai viables
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.8
qualification de l’installation
QI
processus visant à établir par des preuves objectives que tous les principaux aspects de l’installation de
l’équipement et du système auxiliaire du procédé sont conformes à la spécification approuvée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.9
agent stérilisant chimique liquide
entité chimique liquide, ou combinaisons d’entités, ayant une activité microbicide suffisante pour
obtenir la stérilité (3.21) dans des conditions spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288, modifiée — La mention «chimique liquide» a été ajoutée au terme et,
dans la définition, «entité physique ou chimique» a été remplacé par «entité chimique liquide»]
3.10
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro
ou logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé seul
ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes:
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;
— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;
— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;
— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du
corps humain;
et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou
immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens
Note 1 à l'article: Les produits susceptibles d’être considérés comme des dispositifs médicaux dans certaines
juridictions, mais pas dans d’autres incluent:
— les articles spécifiquement destinés au nettoyage, à l’emballage ou à la stérilisation des dispositifs médicaux;
— les produits désinfectants;
— les aides pour les personnes handicapées;
— les dispositifs intégrant des tissus animaux et/ou humains;
— les dispositifs pour les technologies de fécondation in vitro et de reproduction assistée.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.166]
3.11
inactivation microbienne
inactivation
perte de la capacité des microorganismes à croître et/ou à se multiplier
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.172, modifiée — Le terme «inactivation» a été ajouté comme terme admis]
3.12
qualification opérationnelle
QO
processus d’obtention de preuves documentées selon lesquelles l’équipement installé fonctionne dans
les limites prédéterminées, dans la mesure où il est utilisé conformément à son mode opératoire
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.3]
3.13
libération paramétrique
déclaration qu’un produit est stérile (3.23), sur la base d’enregistrements démontrant que les variables
du procédé de stérilisation ont été délivrées dans les tolérances spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.193]
3.14
qualification de performance
QP
processus visant à établir par des preuves objectives que le procédé, dans les conditions anticipées,
produit de façon constante un produit conforme à toutes les exigences prédéterminées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.4]
3.15
famille de produits
groupe ou sous-groupe de produits caractérisés par des attributs similaires déterminés comme étant
équivalents pour les besoins de l’évaluation et du traitement
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.218]
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3.16
microorganisme de référence
souche microbienne obtenue à partir d’une collection de culture reconnue
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.228]
3.17
requalification
répétition de tout ou partie de la validation afin de confirmer le maintien de l’acceptabilité d’un procédé
spécifié
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.5]
3.18
spécifier
stipuler en détail dans un document approuvé
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.259]
3.19
stérile
exempt de microorganismes viables
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.20
système de barrière stérile
SBS
emballage minimal qui réduit le plus possible le risque de pénétration des microorganismes et permet
une présentation aseptique du contenu stérile (3.19) au point d’utilisation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.272]
3.21
stérilité
état correspondant à une absence de microorganismes viables
Note 1 à l'article: En pratique, aucune formulation absolue de ce type ne peut être démontrée quant à l’absence de
microorganismes
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.274]
3.22
niveau d’assurance de stérilité
NAS
probabilité de présence d’un seul microorganisme viable sur un produit après la stérilisation (3.23)
Note 1 à l'article: Il est exprimé en puissance de 10 avec un exposant négatif.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.275]
3.23
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit exempt de microorganismes viables
Note 1 à l'article: Dans un procédé de stérilisation, la nature de l’inactivation microbienne est décrite par une
fonction exponentielle. Par conséquent, la survie d’un microorganisme sur une unité individuelle peut être
exprimée en termes de probabilité. Cette probabilité peut être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut
jamais être nulle.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.277]
3.24
solution de conservation
liquide dans lequel un dispositif médical sous sa forme finale est présenté pour utilisation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.290]
3.25
produit de substitution
article comparable au véritable produit et conçu pour le représenter dans des simulations de procédé
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.291]
3.26
essai de stérilité
opération technique spécifiée dans une pharmacopée, réalisée sur le produit après un procédé
aseptique ou une exposition à un procédé de stérilisation (3.23)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.298]
3.27
tissu
organisation des cellules ou des constituants extra-cellulaires, ou les deux
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.303]
3.28
validation
confirmation par des preuves objectives que les exigences pour une utilisation spécifique ou une
application prévue ont été satisfaites
Note 1 à l'article: Les preuves objectives requises pour la validation peuvent être le résultat d’un essai ou d’une
autre forme de détermination, telle que la réalisation de calculs ou la revue de documents.
Note 2 à l'article: Le terme « validé » est utilisé pour désigner l’état correspondant.
Note 3 à l'article: Pour la validation, les conditions d’utilisation peuvent être réelles ou simulées.
Note 4 à l'article: Pour une stérilisation par des agents stérilisants chimiques liquides, la validation est considérée
comme un programme complet consistant en une qualification de l’installation, une qualification opérationnelle
et une qualification de performance.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.313, modifiée — La Note 4 à l’article a été ajoutée]
4 Généralités
4.1 Le développement, la validation et le contrôle de routine d’un procédé de stérilisation sont des
étapes critiques dans la réalisation d’un produit de santé. Afin de garantir une application cohérente des
exigences spécifiées dans le présent document, il est nécessaire d’établir, de mettre en place et d’assurer
la maintenance des procédés pertinents. Les procédés d’une importance particulière en matière de
développement, validation et contrôle de routine d’un procédé de stérilisation sont, notamment:
— le contrôle de la documentation, y compris des enregistrements;
— l’attribution de la responsabilité de la direction;
— la mobilisation des ressources adéquates, y compris les ressources humaines compétentes et les
infrastructures;
— le contrôle de produits réalisé par des parties externes;
— l’identification et la traçabilité des produits tout au long du procédé; et
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— le contrôle de produit non conforme.
NOTE L’ISO 13485 traite de toutes les étapes du cycle de vie des dispositifs médicaux eu égard aux
systèmes de management de la qualité à des fins réglementaires. Les exigences réglementaires nationales et/ou
régionales relatives à la fourniture de produits de santé peuvent exiger la mise en œuvre d’un système complet
de management de la qualité, ainsi que l’évaluation d’un tel système par un organisme agréé d’évaluation de la
conformité.
4.2 Un procédé doit être spécifié pour l’étalonnage de tous les équipements utilisés pour satisfaire aux
exigences du présent document, y compris les instruments utilisés pour les essais.
5 Caractérisation de l’agent stérilisant
5.1 Généralités
L’objet de cette activité est de définir l’agent stérilisant chimique liquide, de démontrer son efficacité
microbicide, d’identifier les facteurs qui influencent l’efficacité microbicide, d’évaluer les effets de
l’exposition à l’agent stérilisant chimique liquide sur les matériaux et d’identifier les exigences en
matière de sécurité du personnel et de protection de l’environnement.
NOTE Dans certains cas, la solution de conservation est utilisée comme agent stérilisant chimique liquide,
auquel cas les exigences de l’Article 5 s’appliquent pour la solution de conservation, le dispositif médical et les
surfaces internes du système de barrière stérile.
5.2 Agent stérilisant
5.2.1 L’agent stérilisant chimique liquide doit être spécifié. Cette spécification doit indiquer, s’il y a lieu:
a) la formule de l’agent stérilisant chimique liquide, y compris la concentration de l’agent actif (ou des
agents actifs) et le pH;
b) la date d’expiration;
c) une déclaration précisant que l’agent stérilisant ne doit pas être réutilisé;
d) les conditions de stockage.
Il convient que la spécification relative à l’agent stérilisant chimique liquide tienne compte des
contaminants éventuels pouvant influer sur l’aptitude de la matière d’origine animale traitée pour
l’utilisation à laquelle elle est destinée.
5.2.2 La méthode permettant d’assurer que l’agent stérilisant chimique liquide est exempt de
microorganismes viables avant utilisation doit être spécifiée.
5.3 Efficacité microbicide
5.3.1 Les études portant sur l’efficacité microbicide doivent:
a) démontrer l’action létale de l’agent stérilisant chimique liquide à l’encontre d’une série
représentative de microorganismes;
NOTE 1 Si un agent stérilisant chimique liquide est disponible dans le commerce, étiqueté pour ledit
usage prévu et a obtenu une autorisation réglementaire valide, l’efficacité microbicide peut être démontrée
au moyen des données que le fabricant de l’agent stérilisant chimique liquide a générées sur une série
représentative de microorganismes et que le fabricant du dispositif médical a vérifiées.
NOTE 2 Des recommandations relatives au choix des microorganismes sont données dans le Tableau A.1.
b) identifier les paramètres de procédé qui influent sur l’action létale de l’agent stérilisant chimique
liquide, par exemple, le temps, la température, la concentration de l’agent stérilisant chimique
liquide et le pH (il convient de prendre en compte les interactions potentielles des paramètres de
procédé);
c) évaluer les facteurs pouvant avoir une incidence négative sur la livraison ou la distribution, ou les
deux, de l’agent stérilisant chimique liquide, et ceux pouvant influer sur son efficacité (c’est-à-dire
qu’il convient que le ou les agents stérilisants chimiques liquides puissent atteindre toutes les zones
étant donné que des microorganismes pourraient être présents dans les structures cellulaires/
tissulaires); et
d) évaluer l’efficacité microbicide de l’agent stérilisant chimique liquide aux limites de tolérance pour
la combinaison de paramètres de procédé conduisant à l’activité microbicide la plus faible.
5.3.2 Les études sur l’efficacité microbicide doivent inclure un essai de sélection permettant
d’identifier les microorganismes présentant une forte résistance au procédé. Elles doivent comprendre
des organismes provenant de la charge biologique du produit et de l’environnement, ainsi qu’un ou des
organismes de référence dont la résistance naturelle à l’agent stérilisant chimique liquide est connue.
5.4 Effets sur les matériaux
5.4.1 Les effets de l’exposition à l’agent stérilisant chimique liquide sur les propriétés physiques ou
chimiques des matériaux constituant les dispositifs médicaux et sur leur aptitude à l’emploi doivent
être évalués. Il convient de sélectionner les matériaux utilisés pour cette appréciation sur la base de leur
utilisation probable dans les produits à traiter avec l’agent stérilisant chimique liquide.
5.4.2 Si un produit est susceptible d’être exposé de manière répétée à l’agent stérilisant chimique
liquide, les effets de ces expositions multiples sur les propriétés des matériaux constituants doivent être
évalués en utilisant la combinaison de paramètres de procédé susceptible de maximiser les effets sur les
matériaux.
5.4.3 Les matériaux soumis à essai et les résultats de tous les essais doivent être enregistrés, ainsi que
les critères par rapport auxquels les propriétés des matériaux ont été évaluées avant et après l’exposition
à l’agent stérilisant chimique liquide.
5.5 Sécurité et environnement
5.5.1 Soit une fiche de données de sécurité (FDS) des matériaux, soit des informations de sécurité
analogues doivent être spécifiées pour l’agent stérilisant chimique liquide. Cette fiche peut être donnée
par le fournisseur d’un agent chimique ou être élaborée avant d’entreprendre les études expérimentales
sur l’agent stérilisant chimique liquide.
5.5.2 L’impact potentiel sur l’environnement de toute substance pouvant être libérée, que ce soit
délibérément ou accidentellement, au cours de ou après l’utilisation de l’agent stérilisant chimique
liquide, doit être évalué et des mesures doivent être prises pour le contrôle de la ou des substances.
Cette appréciation doit être enregistrée et notamment, l’impact potentiel (s’il y a lieu) et les mesures de
maîtrise (si elles ont été identifiées).
6 Caractérisation du procédé et de l’équipement
6.1 Généralités
L’objet de cette activité est de définir le procédé de stérilisation complet et l’équipement nécessaire
pour obtenir un procédé de stérilisation sûr et reproductible.
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6.2 Caractérisation du procédé
6.2.1 Les paramètres du procédé, ainsi que leurs tolérances, doivent être spécifiés. Ces tolérances
doivent:
a) être fondées sur la connaissance de la combinaison de paramètres de procédé conduisant à
l’efficacité minimale; et
b) permettre d’obtenir un produit acceptable.
6.2.2 Des moyens de surveillance et de contrôle des paramètres de procédé doivent être spécifiés.
6.2.3 Tout traitement du produit nécessaire avant l’exposition au procédé de stérilisation pour assurer
l’efficacité de ce dernier doit être spécifié.
6.2.4 Tout traitement du produit nécessaire après l’exposition à l’agent stérilisant chimique liquide
pour assurer la sécurité du produit doit être spécifié dans le cadre du procédé de stérilisation.
6.3 Caractérisation de l’équipement
6.3.1 L’équipement permettant d’obtenir un procédé respectant les tolérances stipulées pour les
paramètres de procédé et les consignes de sécurité doit être spécifié.
6.3.2 La spécification doit comprendre, sans toutefois s’y limiter:
a) une description de l’équipement et des accessoires nécessaires, y compris les matériaux
constituants;
b) les moyens employés pour obtenir l’agent stérilisant chimique liquide spécifié (voir 5.2), y compris
les additifs ou les précurseurs nécessaires pour son approvisionnement;
c) une description de l’instrumentation de surveillance et de contrôle du procédé de stérilisation,
y compris les caractéristiques des capteurs et leurs emplacements, ainsi que les instruments de
mesure et d’enregistrement;
d) la détection de défaut par l’équipement de stérilisation, s’il y a lieu;
e) les mesures de sécurité, y compris pour le personnel et pour la protection de l’environnement;
f) les exigences d’installation, y compris pour le contrôle des émissions, s’il y a lieu; et
g) le cas échéant, les conditions de stockage de l’agent stérilisant chimique liquide dans l’équipement
afin d’assurer que sa qualité et sa composition restent dans les spécifications.
6.3.3 Le logici
...
Questions, Comments and Discussion
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