ISO 10993-10:1995
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 10: Tests for irritation and sensitization
Biological evaluation of medical devices — Part 10: Tests for irritation and sensitization
Describes test methods to evaluate the potential of devices and their constituent materials to produce irritation and to produce sensitization. Also gives guidance for the preparation of materials specifically in relation to the above tests.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 10: Essais d'irritation et de sensibilisation
La présente partie de l'ISO 10993 décrit les méthodes d'essai a) pour évaluer le risque d'irritation que présentent les dispositifs et les matériaux qui les constituent; b) pour évaluer le risque de sensibilisation que présentent les dispositifs et les matériaux qui les constituent. Ces méthodes d'essais sont recommandées pour la plupart des catégories de dispositifs et de modes de contact donnés dans l'ISO 10993-1. Dans la liste des essais, choisir ceux qui sont en rapport avec l'utilisation finale du dispositif. Il est également indiqué des lignes directrices sur la préparation des matériaux concernant spécifiquement les essais précités. NOTE 1 L'annexe D donne des lignes directrices sur la conduite d'essais supplémentaires qui peuvent être spécifiquement requis pour l'évaluation de l'irritation orale, rectale, pénienne et vaginale.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL IS0
STANDARD 10993-10
First edition
1995-03-I 5
Biological evaluation of medical devices -
Part 10:
Tests for irritation and sensitization
ivaluation biologique des dispositifs mkdicaux -
Partie IO: Essais d ‘irrita tion et de sensibilisa tion
Reference number
IS0 10993-I 0:1995(E)
IS0 10993-10:1995(E)
Contents
Page
..............................................................................................
1 Scope
.....................................................................
2 Normative references
.......................................................................................
3 Definitions
....................................
4 General principles, step-wise approach
............................................................................
5 Irritation tests
.... 2
5.1 Factors to be considered in design and selection of tests
...................................................................
5.2 Skin irritation test
................................................................
5.3 Ocular irritation test
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.4 Intracutaneous (intradermal) reactivity test
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
6 Sensitization tests
. . 10
6.1 Factors to be considered in design and selection of tests
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.2 Maximization sensitization test
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.3 Closed patch sensitization test
Annexes
.......................................
A Preparation of materials for testing
......... 17
B Method for extraction of materials for biological tests
..........................................................
C Animals and husbandry
........................................................
D Additional irritation tests
.........................................................
E Background information
............................................................................
F Bibliography
0 IS0 1995
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced
or utilized in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying and
microfilm, without permission in writing from the publisher.
International Organization for Standardization
Case Postale 56 l CH-1211 Geneve 20 l Switzerland
Printed in Switzerland
ii
0 IS0 IS0 10993-10:1995(E)
Foreword
IS0 (the International Organization for Standardization) is a worldwide
federation of national standards bodies (IS0 member bodies). The work
of preparing International Standards is normally carried out through IS0
technical committees. Each member body interested in a subject for
which a technical committee has been established has the right to be
represented on that committee. International organizations, governmental
and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. IS0
collaborates closely with the International Electrotechnical Commission
(IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
Draft International Standards adopted by the technical committees are
circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting
a vote.
International Standard IS0 10993-10 was prepared by Technical Commit-
tee lSO/TC 194, Biological evaluation of medical devices.
IS0 10993 consists of the following parts, under the general title Biological
evaluation of medical devices:
- Part 1: Guidance on selection of tests
- Part 2: Animal welfare requirements
- Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive
toxicity
- Part 4: Selection of tests for interactions with blood
- Part 5: Tests for cytotoxicity: in vitro methods
- Part 6: Tests for local effects after implantation
- Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
- Part 9: Degradation of materials related to biological testing
[Technical Report]
- Part IO: Tests for irritation and sensitization
- Part 1 I: Tests for systemic toxicity
- Part 12: Sample preparation and reference materials
- Part 13: Identification and quantification of degradation products
from polymers
. . .
III
0 IS0
IS0 10993-10:1995(E)
- Part 14: /den tifica tion and quantification of degradation products
from ceramics
- Part 15: /den tification and quantification of degradation products
from coated and uncoated metals and alloys
- Part 16: General guidance on toxicokinetic study design for degra-
dation products and leachables
- Part 17: Glutaraldehyde and formaldehyde residues in industrially
sterilized medical devices
Future parts will deal with other relevant aspects of biological testing.
This part of IS0 10993 is a harmonization of numerous standards and
guidelines, including BS 5736, OECD Guidelines, U.S. Pharmacopeia and
the European Pharmacopoeia. It is intended to be the overall guidance
document for the selection and conduct of tests enabling evaluation of ir-
ritation and senitization responses relevant to material and device safety.
Annexes A, B and C form an integral part of this part of IS0 10993. An-
nexes D, E and F are for information only.
0 IS0 IS0 10993-10:1995(E)
Introduction
This part of IS0 10993 assesses possible contact hazards from device-
released chemicals that may produce skin and mucosal irritation, eye irri-
tation, and delayed contact sensitization.
Some materials that are included in these devices have been tested, and
their skin or mucosal irritation or sensitization potential has been docu-
mented. Other materials and their chemical components have not been
tested and may act differently when exposed to biological tissues. It is
incumbent upon the manufacturer to evaluate each device for its human
toxic potential prior to marketing.
Traditionally, small animal tests are performed prior to human testing to
help predict human response. More recently, in vitro tests have been
added as an alternative. Despite progress and considerable effort in this
direction, a review of findings suggests that currently no satisfactory in
vitro test has been devised to eliminate the requirement for in vivo testing.
Where appropriate, the preliminary use of in vitro methods is encouraged
as screening tests prior to animal testing. In order to reduce the number
of animals used, these standards use a step-wise approach with review
and analysis of test results at each stage.
It is incumbent upon the investigator to conduct these studies using good
scientific laboratory practices, complying with regulations related to animal
welfare. Since the number of animals is restricted, the data obtained may
be insufficient to warrant the application of statistics.
This page intentionally left blank
INTERNATIONAL STANDARD 0 IS0 IS0 10993-10:1995(E)
Biological evaluation of medical devices -
Part 10:
Tests for irritation and sensitization
IS0 10993-I : 1992, Biological evaluation of medical
1 Scope
devices - Part 7: Guidance on selection of tests.
This part of IS0 10993 describes test methods:
I so 10993-I 2:--l), Biological evaluation of medical
devices
- Part 12: Sample preparation and reference
a) to evaluate the potential of devices and their con-
materials.
stituent materials to produce irritation; and
to evaluate the potential of devices and their con-
b)
stituent materials to produce sensitization.
3 Definitions
These test methods are recommended for most cat-
For the purposes of this part of IS0 10993, the defi-
egories of device and mode of body contact given in
nitions given in IS0 10993-I and the following defi-
IS0 10993-I. Of the tests listed, those appropriate to
nitions apply.
the end use of the device are to be selected. Guid-
ance is also given for the preparation of materials
3.1 (allergic contact) sensitization; delayed con-
specifically in relation to the above tests.
tact hypersensitivity: Allergic response involving
immunological systems that have been activated by
NOTE 1 Guidance on the conduct of supplementary tests
pnor exposure.
which may be required specifically for use in the oral, rectal,
penile and vaginal areas is given in annex D.
3.2 irritation: Localized inflammatory response to
single, repeated or continuous application of the test
substance, without involvement of an immunological
mechanism.
2 Normative references
3.3 oedema: Swelling due to abnormal infiltration
of fluid into the tissues.
The following standards contain provisions which,
through reference in this text, constitute provisions
3.4 erythema: Reddening of the skin or mucous
of this part of IS0 10993. At the time of publication,
membrane.
the editions indicated were valid. All standards are
subject to revision, and parties to agreements based
3.5 eschar: Scab or discoloured slough of skin.
on this part of IS0 10993 are encouraged to investi-
gate the possibility of applying the most recent edi-
tions of the standards indicated below. Members of 3.6 corrosion: Production of irreversible tissue
IEC and IS0 maintain registers of currently valid damage at the site of contact with the skin following
International Standards. the application of a test substance.
1) To be published.
Q IS0
IS0 10993=10:1995(E)
sensitizers; guidance is therefore provided only in the
3.7 ulceration: Open sore representing loss of
conduct of in viva tests in species other than humans.
superficial tissue.
It is not necessary to use positive controls in every in
38 . necrosis: Death of cells and/or tissues.
vivo test. A positive control should be run periodically
to validate the test system and demonstrate a positive
3.9 negative control: Substance that closely re-
response.
sembles the test substance in form and, when tested
in accordance with this part of IS0 10993, is neither
If assessment is not possible using the above stages,
an irritant nor a sensitizer.
consideration should be given to non-invasive testing
in humans.
3.10 positive control: Substance that, when tested
in accordance with this part of IS0 10993, gives a re-
producible irritation or sensitization response.
5 Irritation tests
3.11 solvent: Substance (chemical, vehicle, me-
dium, etc.) used to moisten, dilute, suspend, extract
51 . Factors to be considered in design and
or dissolve the test substance.
selection of tests
3.12 reagent control: Solvent used to moisten, di-
Factors affecting the results of irritation studies in-
lute, suspend, extract or dissolve the test substance,
clude
which is evaluated concurrently with the moistened,
diluted, suspended, extracted or dissolved test sub-
the patch test unit;
a)
stance.
b) the degree of occlusion;
application of the test substance;
d
4 General principles, step-wise approach
d) the application site;
This part of IS0 10993 advocates a step-wise ap-
proach which may include any or all of the following:
e) the duration of exposure; and
literature review;
a)
the techniques used in evaluating the test.
f 1
in vitro tests (if available and when validated);
b)
Additional background information is provided in an-
nex E.
in viva tests;
d
While increased flexibility will allow the investigator
non-invasive human tests/clinical trials.
d)
to enhance the sensitivity of the test to suit conditions
of use and population exposure, consistency in pro-
The first stage is a literature review and shall include
cedure contributes to comparability of test results
an evaluation of chemical and physical properties, and
with different materials and from different labora-
information on structually related chemicals and ma-
tories.
terials. If not already known, the pH and pKa of the
material (liquid, solution or extracts of materials) shall
Provisions have been included in the test procedures
be measured prior to any in vivo or in vitro testing.
for evaluation of devices and materials that will have
repeated and/or prolonged exposure. The investigator,
The second stage provides for in vitro assessments.
in consultation with the device manufacturer, should
These should always be considered in preference to
design the study to exaggerate the anticipated con-
in vivo tests and should replace these as new in vitro
tact (time and/or concentration) in the clinical situ-
methods become available and validated.
ation. While use of an exaggerated concentration or
At the third stage acute in viva studies are undertaken extract of the material is acceptable, this should be
to test for materials not already classified as severe borne in mind during interpretation of the results.
irritants or strong sensitizers by stages a) or b). Ma-
For products intended to be used extensively on
terials that do not demonstrate an acute potential may
normal and abnormal skin, no substantial risk is
be further evaluated following repeated exposure.
L
normally accepted; however, many products, in spite
of a potential to irritate, are fully acceptable because
At the present time there are no validated in vitro
of their inherent benefit.
tests (other than simple screens) to detect irritants or
0 IS0 IS0 10993-10:1995(E)
5.2.4 Test procedure
If the pH of the test material is less than or equal to
2 or equal to or greater than 11,5, the material may
5.2.4.1 Preparation of animals
be declared an irritant and no further testing is re-
quired. However, experimental evidence suggests
On the day before the test, closely clip the fur on the
that acidity and alkalinity of the test material are not
backs of the animals a sufficient distance on both
the only factors to be considered in relation to the
sides of the spine for application and observation of
capacity of a substance to produce severe injury. The
all test sites (approximately 10 cm x 15 cm). Use only
concentration of the test material, its period of con-
animals with healthy intact skin.
tact, and many other physical and chemical properties
are also important.
NOTE 2 Abrasion of the test site is not necessary, as
evidence indicates similar responses between abraded and
As dose levels in test procedures can be exaggerated,
non-abraded sites.
a positive test does not necessarily exclude the ma-
terial from use.
...
Iso
NORME
10993-10
INTERNATIONALE
Première édition
1995-03-I 5
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux -
Partie 10:
Essais d’irritation et de sensibilisation
Biological evaluation of medical devices -
Part 10: Tests for irritation and sensitization
Numéro de réfbence
ISO 10993-I 0: 1995(F)
ISO 1099340:1995(F)
Sommaire
Page
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1 Domaine d’application
..,.............................................................. 1
2 Références normatives
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
3 Définitions
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
4 Principes généraux, approche par étapes
5 Essais d’irritation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 Facteurs a prendre en consideration lors de la conception et
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
du choix des essais
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
5.2 Essai d’irritation de la peau
5.3 Essai d’irritation oculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
5.4 Essai de réactivité intracutanée (intradermique)
6 Essais de sensibilisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
6.1 Facteurs à prendre en considération lors de la conception et du
choix des essais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
6.2 Essai de maximisation de sensibilisation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
6.3 Essai de sensibilisation avec système occlusif
Annexes
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
A Préparation des matériaux pour les essais
B Méthode d’extraction des matériaux pour les essais biologiques 17
Les animaux et leur élevage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
C
Essais d’irritation supplémentaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
D
.................................................................. 28
E Informations générales
.................................................................................. 31
F Bibliographie
0 ISO 1995
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun
procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans
.
l’accord Rcrit de l’editeur.
Organisation internationale de normalisation
Case postale 56 l CH-l 211 Geneve 20 0 Suisse
Imprimé en Suisse
ii
0 ISO ISO 10993=10:1995(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé a cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouverne-
mentales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO
collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale
(CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des
comités membres votants.
La Norme internationale ISO 10993-10 a été élaborée par le comité
technique lSO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs médicaux.
L’ISO 10993 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre
général Évaluation biologique des dispositifs médicaux:
- Partie 1: Lignes directrices pour le choix des essais
- Partie 2: Exigences concernant la protection des animaux
- Partie 3: Essais concernant la génotoxicité, la cancérogénicité et la
toxicité sur la reproduction
- Partie 4: Choix des essais concernant les interactions avec le sang
- Partie 5: Essais de cyto toxicité: méthodes in vitro
- Partie 6: Essais concernant les effets locaux après implantation
- Partie 7: Résidus de stérilisation à I ‘oxyde d’é thyène
- Partie 9: Dégradation des matériaux relative aux essais biologiques
[Rapport technique]
- Partie 10: Essais d’irritation et de sensibilisation
- Partie II: Essais de toxicité systémique
- Partie 72: Préparation des échantillons et matériaux de référence
-
Partie 13: Identification et quan tification de produits de dégradation
de polymères
- Partie 14: Identification et quan tification de produits de dégradation
de céramiques
- Partie 7 5: Identification et quan tification de produits de dégradation
de métaux et alliages revêtus et non revêtus
. . .
III
- Partie 76: Lignes directrices générales concernant la conception de
l’étude toxicocinétique des produits de dégradation et des sub-
stances relargables
- Partie 17: Résidus de glutaraldéhyde et de formaldéhyde dans des
dispositifs médicaux stérilisés industriellement
Les prochaines parties traiteront des autres aspects relatifs aux essais
biologiques.
La présente partie de I’ISO 10993 est le résultat de l’harmonisation de
nombreuses normes et lignes directrices, y compris de la norme
britannique BS 5736, des lignes directrices de I’OCDE, de la Pharmacopée
des États-Unis et de la Pharmacopée européenne. Elle vise à constituer le
document global de référence pour la sélection et la conduite des essais
permettant d’évaluer les réactions d’irritation et de sensibilisation au
matériau et la sécurité du dispositif.
Les annexes A, B et C font partie intégrante de la présente partie de
I’ISO 10993. Les annexes D, E et F sont données uniquement à titre
d’information.
0 ISO ISO 10993-10:1995(F)
Introduction
La présente partie de I’ISO 10993 évalue les risques éventuels dus au
contact des produits chimiques libérés par des dispositifs et pouvant
provoquer une irritation de la peau et des muqueuses, une irritation des
yeux et une sensibilisation retardée par contact.
Certains matériaux contenus dans ces dispositifs ont fait l’objet d’essais,
et le risque d’irritation ou de sensibilisation de la peau ou des muqueuses
qu’ils présentent a été documenté. D’autres matériaux ainsi que leurs
constituants chimiques n’ont pas fait l’objet d’essais et peuvent agir
différemment lorsque des tissus biologiques y sont exposés. II appartient
au fabricant d’évaluer le potentiel de toxicité humaine de chaque dispositif
avant de le commercialiser.
Traditionnellement, des essais limités sur les petits animaux sont
effectués avant les essais sur l’homme, afin de faciliter la prévision de la
réaction humaine. Plus récemment, des essais in vitro ont été introduits
comme une alternative. Malgré les progrès réalisés et les efforts
considérables déployés dans ce sens, l’examen des résultats suggére que
la panoplie ne comporte à ce jour aucun essai in vitro suffisamment
satisfaisant pour éliminer la prescription d’essais in vivo. Lorsque c’est
possible, l’emploi préliminaire de méthodes in vitro est encouragé comme
essais de sélection préalables aux essais sur les animaux. Afin de réduire
le nombre des animaux employés, les présentes normes utilisent une
approche par étapes, avec examen et analyse des résultats des essais à
chaque étape.
II incombe au chercheur de conduire ces études en employant de bonnes
pratiques de laboratoire, conformes à la réglementation relative au bien-
être des animaux. Étant donné que le nombre des animaux est limité, les
informations obtenues peuvent ne pas être suffisantes pour justifier
l’application des méthodes statistiques.
Page blanche
NORME INTERNATIONALE o ISO
ISO 10993=10:1995(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux -
Partie 10:
Essais d’irritation et de sensibilisation
après. Les membres de la CEI et de I’ISO possèdent
1 Domaine d’application
le registre des Normes internationales en vigueur à un
moment donné.
La présente partie de NS0 10993 décrit les méthodes
d’essai
ISO 10993-I : 1992, Évaluation biologique des dispo-
sitifs médita ux - Partie 1: Lignes directrices pour le
a) pour évaluer le risque d’irritation que présentent
choix des essais.
les dispositifs et les matériaux qui les constituent;
b) pour évaluer le risque de sensibilisation que pré-
ISO 10993-I 2: --l) Évaluation biologique des dispo-
sentent les dispositifs et les matériaux qui les
sitifs médicaux l Partie 12: Préparation des échan-
constituent. tillons et matériaux de référence.
Ces méthodes d’essais sont recommandées pour la
3 Définitions
plupart des catégories de dispositifs et de modes de
contact donnés dans I’ISO 10993-I. Dans la liste des
Pour les besoins de la présente partie de I’ISO 10993,
essais, choisir ceux qui sont en rapport avec I’utili-
les définitions données dans I’ISO 10993-I ainsi que
sation finale du dispositif. II est également indiqué des
les définitions suivantes s’appliquent.
lignes directrices sur la préparation des matériaux
concernant spécifiquement les essais précités.
3.1 sensibilisation (allergique par contact);
NOTE 1 L’annexe D donne des lignes directrices sur la
hypersensibilité retardée par contact: Réaction
conduite d’essais supplémentaires qui peuvent être spécifi-
allergique faisant intervenir des systèmes immuno-
quement requis pour l’évaluation de l’irritation orale,
logiques qui ont été activés par une exposition
rectale, pénienne et vaginale.
préalable.
3.2 irritation: Réaction inflammatoire localisée à
une application unique ou à l’application répétée ou
2 Références normatives
continue de la substance soumise à l’essai, sans mise
en cause d’un mécanisme immunologique.
Les normes suivantes contiennent des dispositions
qui, par suite de la référence qui en est faite,
3.3 aedème: Gonflement dû à l’infiltration anormale
constituent des dispositions valables pour la présente
d’un fluide dans la peau.
partie de I’ISO 10993. Au moment de la publication,
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute norme
3.4 érythème: Rougissement de la peau ou d’une
est sujette à révision, et les parties prenantes des
membrane muqueuse.
accords fondés sur la présente partie de I’ISO 10993
sont invitées à rechercher la possibilité d’appliquer les
3.5 escarre: Croûte ou lividité de la peau.
éditions les plus récentes des normes indiquées ci-
1) À publier.
3.6 corrosion: Détérioration irréversible des tissus Dans la troisième étape, des études sur la toxicité
au point de contact avec la peau, par suite de aiguë sont entreprises in vivo pour étudier des maté-
riaux qui n’ont pas déjà été classées comme des
l’application d’une substance à l’essai.
irritants sévères ou des sensibilisateurs puissants au
cours des étapes a) ou b). Les matériaux qui ne
ouverte représentant une perte
3.7 ulcération: Plaie
présentent pas de risque de toxicité aiguë peuvent
des tissus superficiels.
faire l’objet d’une évaluation plus approfondie avec
exposition répétée.
38 . nécrose: Mort de cellules et/ou de tissus.
II n’existe actuellement aucune méthode d’essai in
3.9 témoin négatif: Substance qui ressemble étroi-
vitro approuvée (en dehors des balayages simples)
tement par sa forme à la substance étudiée et qui,
pour détecter les irritants ou les sensibilisateurs; par
soumise à l’essai conformément à la présente partie
conséquent, les lignes directrices sont fournies pour
de I’ISO 10993, ne se révèle ni irritante, ni sensibi-
la conduite d’essais in vivo sur des espèces autres
lisatrice.
que l’espèce humaine.
3.10 témoin positif: Substance qui, soumise à
II n’est pas nécessaire d’utiliser des témoins positifs
l’essai conformément à la présente partie de
pour chaque essai in vivo. Un témoin positif doit être
I’ISO 10993, donne une réaction d’irritation ou de
employé périodiquement pour valider le système
sensibilisation reproductible.
d’essai et démontrer une réaction positive.
3.11 solvant: Substance (produit chimique, exci-
Si une évaluation n’est pas possible par les étapes ci-
pient, milieu, etc.) utilisée pour humidifier, diluer,
dessus, il convient d’envisager des essais non invasifs
mettre en suspension, extraire ou dissoudre la subs-
sur l’homme.
tance soumise à l’essai.
3.12 substance témoin: Solvant utilisé pour humi-
difier, diluer, mettre en suspension, extraire ou dis-
5 Essais d’irritation
soudre la substance étudiée et qui est soumis aux
essais en même temps que la substance étudiée
5.1 Facteurs à prendre en considération lors de
humidifiée, diluée, mise en suspension, extraite ou
la conception et du choix des essais
dissoute.
Les facteurs affectant les résultats des études d’irrita-
tion comportent
4 Principes généraux, approche par étapes
a) la compresse d’essai;
La présente partie de I’ISO 10993 préconise une
approche qui peut être composée des étapes
b) le degré d’occlusion;
suivantes:
c) l’application de la substance soumise à l’essai;
a) étude de la littérature;
d) la zone d’application;
b) essais in vitro (s’il en existe et s’ils ont été
e) la durée de l’exposition;
approuvés);
f) les techniques employées pour évaluer l’essai.
essais in vivo;
c)
essais non invas ifs sur I’hom me/essais cliniques.
dl Des informations complémentaires d’ordre général
figurent dans l’annexe E.
La première étape est une étude de la littérature et
elle doit comporter une évaluation des caractéris-
Tandis qu’une souplesse accrue permet au chercheur
tiques chimiques et physiq
...
Iso
NORME
10993-10
INTERNATIONALE
Première édition
1995-03-I 5
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux -
Partie 10:
Essais d’irritation et de sensibilisation
Biological evaluation of medical devices -
Part 10: Tests for irritation and sensitization
Numéro de réfbence
ISO 10993-I 0: 1995(F)
ISO 1099340:1995(F)
Sommaire
Page
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1 Domaine d’application
..,.............................................................. 1
2 Références normatives
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
3 Définitions
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
4 Principes généraux, approche par étapes
5 Essais d’irritation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 Facteurs a prendre en consideration lors de la conception et
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
du choix des essais
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
5.2 Essai d’irritation de la peau
5.3 Essai d’irritation oculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
5.4 Essai de réactivité intracutanée (intradermique)
6 Essais de sensibilisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
6.1 Facteurs à prendre en considération lors de la conception et du
choix des essais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
6.2 Essai de maximisation de sensibilisation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
6.3 Essai de sensibilisation avec système occlusif
Annexes
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
A Préparation des matériaux pour les essais
B Méthode d’extraction des matériaux pour les essais biologiques 17
Les animaux et leur élevage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
C
Essais d’irritation supplémentaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
D
.................................................................. 28
E Informations générales
.................................................................................. 31
F Bibliographie
0 ISO 1995
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun
procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans
.
l’accord Rcrit de l’editeur.
Organisation internationale de normalisation
Case postale 56 l CH-l 211 Geneve 20 0 Suisse
Imprimé en Suisse
ii
0 ISO ISO 10993=10:1995(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé a cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouverne-
mentales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO
collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale
(CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des
comités membres votants.
La Norme internationale ISO 10993-10 a été élaborée par le comité
technique lSO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs médicaux.
L’ISO 10993 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre
général Évaluation biologique des dispositifs médicaux:
- Partie 1: Lignes directrices pour le choix des essais
- Partie 2: Exigences concernant la protection des animaux
- Partie 3: Essais concernant la génotoxicité, la cancérogénicité et la
toxicité sur la reproduction
- Partie 4: Choix des essais concernant les interactions avec le sang
- Partie 5: Essais de cyto toxicité: méthodes in vitro
- Partie 6: Essais concernant les effets locaux après implantation
- Partie 7: Résidus de stérilisation à I ‘oxyde d’é thyène
- Partie 9: Dégradation des matériaux relative aux essais biologiques
[Rapport technique]
- Partie 10: Essais d’irritation et de sensibilisation
- Partie II: Essais de toxicité systémique
- Partie 72: Préparation des échantillons et matériaux de référence
-
Partie 13: Identification et quan tification de produits de dégradation
de polymères
- Partie 14: Identification et quan tification de produits de dégradation
de céramiques
- Partie 7 5: Identification et quan tification de produits de dégradation
de métaux et alliages revêtus et non revêtus
. . .
III
- Partie 76: Lignes directrices générales concernant la conception de
l’étude toxicocinétique des produits de dégradation et des sub-
stances relargables
- Partie 17: Résidus de glutaraldéhyde et de formaldéhyde dans des
dispositifs médicaux stérilisés industriellement
Les prochaines parties traiteront des autres aspects relatifs aux essais
biologiques.
La présente partie de I’ISO 10993 est le résultat de l’harmonisation de
nombreuses normes et lignes directrices, y compris de la norme
britannique BS 5736, des lignes directrices de I’OCDE, de la Pharmacopée
des États-Unis et de la Pharmacopée européenne. Elle vise à constituer le
document global de référence pour la sélection et la conduite des essais
permettant d’évaluer les réactions d’irritation et de sensibilisation au
matériau et la sécurité du dispositif.
Les annexes A, B et C font partie intégrante de la présente partie de
I’ISO 10993. Les annexes D, E et F sont données uniquement à titre
d’information.
0 ISO ISO 10993-10:1995(F)
Introduction
La présente partie de I’ISO 10993 évalue les risques éventuels dus au
contact des produits chimiques libérés par des dispositifs et pouvant
provoquer une irritation de la peau et des muqueuses, une irritation des
yeux et une sensibilisation retardée par contact.
Certains matériaux contenus dans ces dispositifs ont fait l’objet d’essais,
et le risque d’irritation ou de sensibilisation de la peau ou des muqueuses
qu’ils présentent a été documenté. D’autres matériaux ainsi que leurs
constituants chimiques n’ont pas fait l’objet d’essais et peuvent agir
différemment lorsque des tissus biologiques y sont exposés. II appartient
au fabricant d’évaluer le potentiel de toxicité humaine de chaque dispositif
avant de le commercialiser.
Traditionnellement, des essais limités sur les petits animaux sont
effectués avant les essais sur l’homme, afin de faciliter la prévision de la
réaction humaine. Plus récemment, des essais in vitro ont été introduits
comme une alternative. Malgré les progrès réalisés et les efforts
considérables déployés dans ce sens, l’examen des résultats suggére que
la panoplie ne comporte à ce jour aucun essai in vitro suffisamment
satisfaisant pour éliminer la prescription d’essais in vivo. Lorsque c’est
possible, l’emploi préliminaire de méthodes in vitro est encouragé comme
essais de sélection préalables aux essais sur les animaux. Afin de réduire
le nombre des animaux employés, les présentes normes utilisent une
approche par étapes, avec examen et analyse des résultats des essais à
chaque étape.
II incombe au chercheur de conduire ces études en employant de bonnes
pratiques de laboratoire, conformes à la réglementation relative au bien-
être des animaux. Étant donné que le nombre des animaux est limité, les
informations obtenues peuvent ne pas être suffisantes pour justifier
l’application des méthodes statistiques.
Page blanche
NORME INTERNATIONALE o ISO
ISO 10993=10:1995(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux -
Partie 10:
Essais d’irritation et de sensibilisation
après. Les membres de la CEI et de I’ISO possèdent
1 Domaine d’application
le registre des Normes internationales en vigueur à un
moment donné.
La présente partie de NS0 10993 décrit les méthodes
d’essai
ISO 10993-I : 1992, Évaluation biologique des dispo-
sitifs médita ux - Partie 1: Lignes directrices pour le
a) pour évaluer le risque d’irritation que présentent
choix des essais.
les dispositifs et les matériaux qui les constituent;
b) pour évaluer le risque de sensibilisation que pré-
ISO 10993-I 2: --l) Évaluation biologique des dispo-
sentent les dispositifs et les matériaux qui les
sitifs médicaux l Partie 12: Préparation des échan-
constituent. tillons et matériaux de référence.
Ces méthodes d’essais sont recommandées pour la
3 Définitions
plupart des catégories de dispositifs et de modes de
contact donnés dans I’ISO 10993-I. Dans la liste des
Pour les besoins de la présente partie de I’ISO 10993,
essais, choisir ceux qui sont en rapport avec I’utili-
les définitions données dans I’ISO 10993-I ainsi que
sation finale du dispositif. II est également indiqué des
les définitions suivantes s’appliquent.
lignes directrices sur la préparation des matériaux
concernant spécifiquement les essais précités.
3.1 sensibilisation (allergique par contact);
NOTE 1 L’annexe D donne des lignes directrices sur la
hypersensibilité retardée par contact: Réaction
conduite d’essais supplémentaires qui peuvent être spécifi-
allergique faisant intervenir des systèmes immuno-
quement requis pour l’évaluation de l’irritation orale,
logiques qui ont été activés par une exposition
rectale, pénienne et vaginale.
préalable.
3.2 irritation: Réaction inflammatoire localisée à
une application unique ou à l’application répétée ou
2 Références normatives
continue de la substance soumise à l’essai, sans mise
en cause d’un mécanisme immunologique.
Les normes suivantes contiennent des dispositions
qui, par suite de la référence qui en est faite,
3.3 aedème: Gonflement dû à l’infiltration anormale
constituent des dispositions valables pour la présente
d’un fluide dans la peau.
partie de I’ISO 10993. Au moment de la publication,
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute norme
3.4 érythème: Rougissement de la peau ou d’une
est sujette à révision, et les parties prenantes des
membrane muqueuse.
accords fondés sur la présente partie de I’ISO 10993
sont invitées à rechercher la possibilité d’appliquer les
3.5 escarre: Croûte ou lividité de la peau.
éditions les plus récentes des normes indiquées ci-
1) À publier.
3.6 corrosion: Détérioration irréversible des tissus Dans la troisième étape, des études sur la toxicité
au point de contact avec la peau, par suite de aiguë sont entreprises in vivo pour étudier des maté-
riaux qui n’ont pas déjà été classées comme des
l’application d’une substance à l’essai.
irritants sévères ou des sensibilisateurs puissants au
cours des étapes a) ou b). Les matériaux qui ne
ouverte représentant une perte
3.7 ulcération: Plaie
présentent pas de risque de toxicité aiguë peuvent
des tissus superficiels.
faire l’objet d’une évaluation plus approfondie avec
exposition répétée.
38 . nécrose: Mort de cellules et/ou de tissus.
II n’existe actuellement aucune méthode d’essai in
3.9 témoin négatif: Substance qui ressemble étroi-
vitro approuvée (en dehors des balayages simples)
tement par sa forme à la substance étudiée et qui,
pour détecter les irritants ou les sensibilisateurs; par
soumise à l’essai conformément à la présente partie
conséquent, les lignes directrices sont fournies pour
de I’ISO 10993, ne se révèle ni irritante, ni sensibi-
la conduite d’essais in vivo sur des espèces autres
lisatrice.
que l’espèce humaine.
3.10 témoin positif: Substance qui, soumise à
II n’est pas nécessaire d’utiliser des témoins positifs
l’essai conformément à la présente partie de
pour chaque essai in vivo. Un témoin positif doit être
I’ISO 10993, donne une réaction d’irritation ou de
employé périodiquement pour valider le système
sensibilisation reproductible.
d’essai et démontrer une réaction positive.
3.11 solvant: Substance (produit chimique, exci-
Si une évaluation n’est pas possible par les étapes ci-
pient, milieu, etc.) utilisée pour humidifier, diluer,
dessus, il convient d’envisager des essais non invasifs
mettre en suspension, extraire ou dissoudre la subs-
sur l’homme.
tance soumise à l’essai.
3.12 substance témoin: Solvant utilisé pour humi-
difier, diluer, mettre en suspension, extraire ou dis-
5 Essais d’irritation
soudre la substance étudiée et qui est soumis aux
essais en même temps que la substance étudiée
5.1 Facteurs à prendre en considération lors de
humidifiée, diluée, mise en suspension, extraite ou
la conception et du choix des essais
dissoute.
Les facteurs affectant les résultats des études d’irrita-
tion comportent
4 Principes généraux, approche par étapes
a) la compresse d’essai;
La présente partie de I’ISO 10993 préconise une
approche qui peut être composée des étapes
b) le degré d’occlusion;
suivantes:
c) l’application de la substance soumise à l’essai;
a) étude de la littérature;
d) la zone d’application;
b) essais in vitro (s’il en existe et s’ils ont été
e) la durée de l’exposition;
approuvés);
f) les techniques employées pour évaluer l’essai.
essais in vivo;
c)
essais non invas ifs sur I’hom me/essais cliniques.
dl Des informations complémentaires d’ordre général
figurent dans l’annexe E.
La première étape est une étude de la littérature et
elle doit comporter une évaluation des caractéris-
Tandis qu’une souplesse accrue permet au chercheur
tiques chimiques et physiq
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.